结核病研究进展、结核最新研究成果

今年3月24日是第22个世界防治结核病日。今年结核病日的主题是“全社会共同努力消除结核病危害”。 2016年，世界卫生组织报告称，全球有1040万人患有结核病，2015年有180万人死于结核病。如今，结核病已成为全球最大的传染病杀手。这种疾病在人权和尊严有限的人群中根深蒂固。中间。

近年来，科学家在结核病研究领域取得了许多突破。这篇文章，小编就整理了这些，让大家一起学习一下！

【1】Nat Genet：全球科学家齐心协力，结核病研究取得重大突破！

doi：10.1038/ng.3704

结核病是一种威胁全球公共卫生的疾病。患者的治疗通常需要几个月的时间，而且迄今为止还没有有效的疫苗来预防结核病；世界许多地方存在许多不同的结核分枝杆菌菌株。并且具有不同的地理分布。只有所谓的菌株谱系4 存在于各大洲。每年新增1000 万人感染和200 万人死亡，其中大多数人都是由这种菌株引起的。和感染。

近日，国际杂志《自然遗传学》发表研究报告，来自全球56个研究机构的75名科学家联合研究，对数千名肺结核患者体内的结核分枝杆菌基因组成进行了深入分析。研究人员发现，4型结核分枝杆菌谱系可以在基因上分为多个亚谱系。一些亚系菌株分布于全球，而其他菌株主要受地理分布限制。

研究人员指出，结核分枝杆菌通常分为分布于全球的通用菌株和关注当地生态环境的特殊菌株；结核分枝杆菌具有独特的特点，它很少改变自身的抗原，而且细菌也能被人体的免疫系统有效识别。一旦发生强烈的免疫反应，就会影响肺部健康，促进感染者咳嗽。同时，结核杆菌也能在人际间有效传播。

【2】mBio eLife：利用小型3D球体模型有效对抗结核病

doi：10.7554/eLife.21283 doi：10.1128/mBio.02073-16

最近，南安普顿大学等机构的研究人员开发了一种新的3D模型，用于在实验室中研究人体感染。文章中，研究人员利用静电封装技术制造了一个小型3D球体，可以通过结核分枝杆菌（TB）感染的人体细胞的产生来密切反映患者的疾病状况。相关研究发表在国际杂志mBio和eLife上。

这种新的3D 球体可以帮助研究人员深入研究人体感染结核病时会发生什么。同时，研究人员还希望根据这项研究结果开发新的抗生素治疗方法和抗结核病疫苗。研究员Paul Elkington教授表示：“这是结核病研究领域的一项重大进展。3D球体可以在胶原蛋白基质中创建，使其看起来与人类肺部非常相似，同时还产生特殊的环境，允许特殊的抗生素用于治疗患者以有效杀死引起结核病的细菌，这在其他二维模型系统中是不可能的，这一新系统可能会加速研究人员寻找人类结核病的新疗法和疫苗的开发。

【3】科学：利用小分子SMARt-420逆转结核分枝杆菌抗生素耐药性

doi:10.1126/science.aag1006

在一项新的研究中，来自瑞典、法国、比利时和瑞士的一组研究人员发现了一种逆转对用于治疗结核病的抗生素药物的耐药性的方法。在2017 年3 月17 日《科学》杂志上发表的论文中，该团队描述了他们如何筛选能够激活不同途径的化合物，这些途径用于激活乙硫奈德。乙硫奈德是一种用于治疗结核病的前体分子，在体内代谢产生真正有效的药物。

用于治疗细菌感染的抗生素的开发显然使世界变得更加健康。不幸的是，随着时间的推移，细菌不断进化出抵抗这些抗生素的能力，使我们再次面临风险。正因为如此，科学家们总是在寻找新的治疗方法，或者在某些情况下，使用新技术让旧的治疗方法再次发挥作用。在这项新研究中，研究人员找到了一种方法，可以使乙硫奈德再次有效治疗感染结核分枝杆菌耐药菌株的患者。

[4] Nature子刊：科学家有望研发治疗结核病的靶向药物

doi:10.1038/nchembio.2254

近日，在国际杂志《自然化学生物学》发表的研究报告中，普渡大学的研究人员发现了一种拦截人体免疫系统对结核病反应的机制，这可能为科学家提供一种新型药物靶点，帮助开发治疗结核病的新药。结核。在文章中，研究人员阐述了结核分枝杆菌如何关闭人体细胞对细菌的免疫反应。

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病。该病常引起咳嗽、发烧、盗汗、体重减轻，严重时甚至死亡。当结核分枝杆菌进入人体细胞时，细菌DNA 和c-di-AMP 会向宿主细胞发出细菌存在的警报，然后人体细胞会通过产生一种称为cGAMP 的信使分子来做出反应。从而增强人体的免疫反应并杀死细菌。

人体细胞还会产生一种名为ENPP1 的分子，它会降解cGAMP 分子，从而关闭人体细胞和免疫反应之间的通讯。研究人员Sintim表示，免疫反应通常涉及活性氧和氮分子，它们可以杀死细菌，但也可以对身体造成间接损害或杀死宿主细胞。这是对细菌的精细反应。一旦被感染，细菌就会“感知”它并关闭身体的反应。

【5】细胞：揭示抗体在控制结核病中的作用

doi:10.1016/j.cell.2016.08.072

在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院、麻省理工学院和哈佛大学的合资企业拉根研究所的研究人员发现了抗体保护可能有助于控制导致结核病(TB) 的疾病的证据。 ） 细菌感染。他们描述了活动性结核病患者和潜伏性结核病患者体内针对结核菌的抗体在结构和功能上存在一致的差异，这些患者不会出现症状，也无法传播疾病。这些发现可能会带来更好的方法来区分活动性结核病和潜伏性结核病，并可能开发出更有效的疫苗来对抗这种每年导致超过150 万人死亡的疾病。相关研究成果于2016年9月29日在线发表在《Cell》杂志上，标题为“A Function for Antibodies in Tuberculosis”。

该论文的共同第一作者、拉根研究所研究员Lenette Lu 博士表示：“到2030 年终结结核病是世界卫生组织新实施的可持续发展目标之一。一种更有效的结核病疫苗或许能够实现这一目标将影响全世界近三分之一的结核病患者，并解决艾滋病毒感染者的主要杀手问题。”

【6】Nat Med：即使经过治疗，结核菌仍可在肺部持续存在

doi:10.1038/nm.4177

患有活动性结核病（结核病(TB) 的一种传染性形式）的患者通常会接受多种药物治疗六个月。然而，临床医生目前没有可靠的方法来确定抗生素何时有效治愈了患者的疾病。结核分枝杆菌(MTB) 是一种导致结核病的细菌，即使患者的组织样本检测结果呈阴性，它仍会在肺部持续存在。

在一项新的研究中，美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID) 的研究人员使用正电子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT) 发现结核病灶可以保留在肺部抗生素治疗结束后很长一段时间。相关研究成果于2016年9月5日在线发表在《Nature Medicine》杂志上，标题为“结核病治愈后持续正电子发射断层扫描病灶活动和结核分枝杆菌mRNA”。

研究人员使用PET/CT 对南非99 名结核病患者在接受典型结核病药物治疗之前、期间和之后的肺部进行了研究。对于结核病，PET/CT 可用于测量肺部感染区域的炎症（或病变）水平。此前，NIAID研究人员发现PET/CT可用于成功预测结核病药物治疗方案的有效性。

【7】Cell：揭示为什么吸烟会增加患结核病的风险

doi:10.1016/j.cell.2016.02.034

一项新的研究表明，吸烟会增加一个人患结核病(TB) 的风险，并使感染变得更加严重（如果感染的话），因为它会损害重要的免疫力。细胞会被堵塞，减慢其运动并阻碍其抵抗感染的能力。相关研究成果发表在2016年3月24日的《Cell》杂志上，标题为“Lysosomal Disorders Drive Susceptibility to Tuberculosis by Compromising Macrophage Migration”。

结核病是由结核分枝杆菌（MTB）引起的传染病。 MTB 主要感染肺部，但也可感染其他器官。它通过空气中的唾液在人与人之间传播。这种疾病会导致呼吸急促、体重减轻并最终导致死亡。尽管存在治疗方法，但药物治疗是任何可治愈疾病最持久的治疗方法之一：患者通常需要服药六个月。

接触MTB 的人最大的感染风险因素是烟雾暴露，包括主动吸烟、被动吸烟和燃料燃烧产生的烟雾。接触烟雾所带来的风险比同时感染艾滋病毒要大得多。然而，到目前为止，尚不清楚为什么烟雾会增加这种风险。

【8】柳叶刀：验血可提前18个月预测结核病风险

号码：10.1016/S0140-6736(15)01316-1

1995年底，世界卫生组织（WHO）将每年的3月24日定为世界结核病日（World Tuberculosis Day），以纪念1882年德国微生物学家罗伯特·科赫向德国柏林的一群医生发现结核病病原体。今年3月24日是第21个“世界结核病日”。今年活动的主题是“全社会共同努力消除结核病危害”。

据认为，世界上三分之一的人口感染了结核分枝杆菌(MTB)，这种细菌会导致结核病(TB)，但只有一小部分人会出现症状性疾病。现在，在一项新的研究中，一个国际研究小组在潜伏结核分枝杆菌感染者的血液中发现了生物标志物，这可能为医生提供一个长期寻求的工具：一种预测谁处于高风险的方法。如何感染活动性结核病。如果在进一步的临床试验中得到验证，基于这些血液生物标志物的测试可以让医生针对高风险人群，从而防止他们患上这种疾病。相关研究成果于2016年3月23日在线发表在《柳叶刀》杂志上，论文标题为《A Blood RNA Signature for Tuberculosis disease Risk: an Prospective Cohort Study》。

【9】细胞宿主微生物：结核杆菌如何“欺骗”人体的免疫系统？

doi：10.1038/ng.3704

近日，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）科学家在国际杂志《Cell Host Microbe》发表研究论文，通过研究揭示了结核分枝杆菌如何“欺骗”患者的免疫系统，降低自身的免疫防御能力。结核病由结核分枝杆菌引起，目前影响全球超过1200 万人。当细菌感染身体时，身体的免疫防御对于抵抗疾病的进展至关重要。

当分枝杆菌感染个体时，它们会攻击巨噬细胞，巨噬细胞是患者肺部免疫细胞的第一道防线。巨噬细胞带来的免疫防御机制主要涉及由四种不同蛋白质组成的复合物。 ——炎性体。炎症小体的主要功能是制备特异性免疫蛋白，即白细胞介素。一旦结核杆菌感染肺部，巨噬细胞释放的白细胞介素将成为人体的第一道防线。

【10】JCI：寻找消除结核病的新方法

号码：10.1172/JCI77014

结核病(TB) 是一种古老的疾病，仍然是全世界残疾和死亡的主要原因之一。科学家们仍在寻找消除这种疾病的新方法。

结核病具有高度传染性，是由攻击肺部的结核分枝杆菌（结核分枝杆菌）的细菌传播引起的。

但由于结核分枝杆菌能够在免疫系统明显正常的个体中生存，科学家怀疑结核分枝杆菌已经开发出逃避甚至颠覆先天性和适应性免疫的策略。

麦吉尔大学研究员Maziar Divangahi教授等人重点研究结核分枝杆菌通过呼吸道进入人体的方式。

在呼吸道中，结核分枝杆菌遇到第一道防线——肺泡巨噬细胞或噬肺细胞，它们驻留在肺部，在宿主防御和免疫功能中发挥着至关重要的作用。

文章原标题：世界结核病日：盘点近年来结核病研究领域的亮点成果

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