赵凯生物、中国生物北京生物制品研究所所长

2019年，赵凯（右）正在指导学生做实验。北京生物制品研究所供图1954年，赵凯在复旦大学学生宿舍读书。受访者提供照片： 赵凯：1930年12月出生，江苏苏州人，中国工程院院士，原北京生物制品研究所所长、研究员。 69年来，他一直致力于疫苗研发，成功主持研制新型天花疫苗、风疹减毒活疫苗、血源性乙型肝炎疫苗等。他还共同开发了重组牛痘病毒乙型肝炎疫苗，后来又成功引进了重组酵母乙型肝炎疫苗的工业化生产技术。为我国病毒传染病的防治做出重大贡献。能言善辩、思维敏捷的赵凯院士，90多岁的高龄，谈及疫苗研发总是有说不完的话题。赵凯一直在努力与细菌和病毒作斗争。赵凯研制的疫苗彻底消灭了天花，控制了风疹、乙型肝炎等疾病。 “我们的工作是控制甚至消除由细菌和病毒引起的疾病。”赵凯说道。找到细胞培养疫苗的新方法研发并在全国推广多年后，赵凯仍时常想起刚进公司时的情景……1954年，24岁的赵凯从复旦大学生物系.刚分配到单位，赵凯就被领导叫了过来。 “你在疫苗室工作，但你研究生物学，你需要了解传染病。”当时的牛痘疫苗班班主任朱吉明认真地对他说道。在朱继明看来，赵凯需要从实验室研究开始。赵凯接受的第一个任务就是进行石炭酸对痘苗疫苗的杀菌效果实验。新中国成立后，天花是我国消灭的第一种严重传染病。最好的应对措施是开发牛痘疫苗。牛痘疫苗的培育需要大量的体力劳动。 “先用肥皂给奶牛洗澡，每头奶牛都要洗七八遍，剃毛后，再在手术台上进行疫苗接种、护理、刮痘痘等工作。”赵凯回忆，整个过程暴露在空气中，不可避免地受到杂菌污染，导致接种时出现不良反应。无论是用石炭酸处理还是传统的乙醚消毒方法，都无法获得无菌痘苗疫苗。由于传统方法行不通，赵凯开始尝试寻找其他方法。 “如果不用奶牛来接种牛痘疫苗，而是用鸡胚胎来代替，不育问题能解决吗？”这个想法一提出就引起了很多质疑。赵凯不理会这些疑惑，一头扎进研究……如何在鸡胚中制作人工气室，如何接种和收集绒毛尿囊膜……看到赵凯遇到困难，朱吉明主动上前前来，帮助。在两人的共同努力下，开辟了牛痘培养鸡胚的实验之路。 “你必须坚持你的工作才能取得一些成就。”经过几年的刻苦研究，赵凯不断完善技术，终于研制出了免疫效果与痘苗相当的细胞培养疫苗。 1969年，这项技术在全国推广应用。这项技术不仅使疫苗不含细菌，还能节省农业畜力，间接支持农业生产。以新的方式制备风疹疫苗，填补相关领域的空白。 1977年，世界卫生组织宣布最后一例天花已被消灭，相关疫苗不再生产。赵凯开始主动为自己寻找新的项目……当时风疹广泛传播，我国风疹疫苗的研究尚属空白。虽然不知道自己会遇到什么困难，但赵凯只有一个选择：——，迎难而上。在早期的研究中，没有用于测量风疹病毒滴度的兔肾传代细胞（RK13细胞）。看完大量的参考资料后，赵凯突然想到：接种新城鸡瘟弱毒病毒的干扰实验可以用来检测风疹病毒吗？新的研究思路，关键在于如何落地。

研制疫苗时使用的是原代兔胚胎细胞，后来又使用了人二倍体细胞。赵凯采用低温减毒方法，保证了菌种的安全。将二倍体细胞培养风疹病毒的实验温度从34摄氏度降低至30摄氏度，最终获得减毒风疹病毒株BRD-2。临床研究证明该菌株具有良好的免疫原性、低反应原性、无传播性。研发出来的疫苗有免疫效果吗？随后，赵凯带领团队开展了疫苗的临床试验……为确保临床效果，多次进行了相关实验，充分证明了用BRD-2弱毒株制备的风疹疫苗是安全的。高效的。 1990年生产出冻干疫苗，经新药审评后获得新药证书，保护期为4年。 “做科学研究经常会遇到很多未知领域，需要探索精神。如果只做简单的事情，就不会有大的科学突破。”回忆起那一次，赵凯感慨道。带领团队推动我国疫苗生产升级，使乙肝疫苗纯度达到99%以上。一份泛黄的调查报告一直陪伴着赵凯，让他一次次勇于克服困难，勇往直前……多年过去了，报告上的文字已经无法辨清，赵凯抄下了重点内容。 1980年，来自医疗卫生界的六位全国政协委员联合提交了《关于肝炎问题的调查报告》。当时，不少人呼吁推广疫苗接种，尽早有效控制乙肝传播。 “六五”期间，血源性乙型肝炎疫苗研究被列为国家重点科技攻关项目。有关部门希望五年内拿出成果。任务重、时间紧、压力大。这一重要任务交给了当时正在进行风疹疫苗研究的赵凯。 “有压力是好事，有压力才能更有动力。”赵凯说，他以高滴度乙型肝炎表面抗原血浆为原料进行研发，制成了血源性乙型肝炎疫苗。 1985年该疫苗通过国家鉴定验收，获得新药证书。 “取得成绩后，就不能有休息的念头，从事生物制品的人总是在否定自己。”赵凯笑称，他预见血源性乙肝疫苗只是过渡疫苗，并不是长久之计。为此，他创造性地提出了“乙型肝炎基因工程疫苗（疫苗表达）”的研究。经过几年的研究，重组痘苗乙型肝炎疫苗研究成功，但遇到了规模化生产困难、无法满足社会需求等问题。出路在哪里？赵凯放眼世界，建议引进国外重组酵母乙型肝炎疫苗工业化生产技术，并在本地进行改造。 “引进先进技术是为我们自己争取时间，也是对我们生产能力的考验。”在赵凯和团队的带动下，我国疫苗生产升级，乙肝疫苗纯度达到99%以上。 20年来，北京生物制品研究所已生产乙型肝炎疫苗2亿多剂。 “要研发联合疫苗”“不仅是预防性疫苗，还要治疗性疫苗”……采访结束时，赵凯还在热情地说：“我辛苦了一辈子，我已经尽力了，我会继续这样做。”