胃癌靶向疗法、最新胃癌靶向治疗药物
近日,浙江大学医学院附属第一医院研究人员通过构建人源化肿瘤异种移植模型,进行胃癌靶向药物筛选。该研究为胃癌新型靶向治疗药物的研发提供了重要信息。
该研究的通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院滕丽双教授。
靶向治疗为胃癌患者提供了越来越多的治疗选择。人源化肿瘤异种移植模型(PDX)保留了原始癌组织的许多特征,是临床前药效测试的重要工具。本研究的目的是通过建立PDX胃癌模型来探索针对Her2、MET(cMet)和FGFR2的新疗法,这可能有助于医生为患者选择合适的靶向疗法。
在这项研究中,研究人员收集了32名患者的胃癌组织,将其移植到免疫缺陷小鼠体内,并借助各种实验技术评估了Her2、cMet和FGFR2的表达水平。最后利用构建的PDX模型检测靶向抑制剂的抗肿瘤作用。
在这项研究中,研究人员成功构建了9个PDX模型。通过测试,他们发现克唑替尼和AZD4547这两种药物能够对cMet和FGFR2过表达的PDX模型表现出显着的抗肿瘤作用,并且他们同时接受了这两种药物。经过30天的药物治疗,研究人员观察到两种药物对FGFR2过表达的PDX模型发挥了协同抗肿瘤作用。进一步的体外生化分析表明,抑制MAPK/ERK信号通路是药物疗效的重要分子机制。
此外,研究人员还发现,163例胃癌患者携带HER2、cMet和FGFR2突变的比例分别为10.4%、19.6%和3.7%,cMet的过度表达与不良预后显着相关。
研究人员表示,这些PDX胃癌模型为药物筛选和评估提供了理想的平台,cMet或FGFR2阳性的患者可能会受益于靶向治疗和联合靶向治疗。
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