心源性猝死基因检测、心源性猝死会基因遗传吗

“2016年6月29日晚，一名男性乘客突然晕倒在北京地铁六号线呼家楼站站台上，不少热心乘客对其进行急救，但最终该男子不幸去世，年仅34岁。”

6月30日上午，南方医科大学附属南方医院创伤骨科主任医师金丹被发现死在医院宿舍内，年仅45岁。据同事介绍，两天后金医生去世前，从一大早一直工作到晚上10点左右，我因身体不适就在宿舍休息。

“小心！别再熬夜了！8月29日凌晨，上海同济大学一名大二男生在军训集会前突然晕倒，被送往医院后经抢救无效死亡疑似因熬夜猝死！”

这些令人震惊的新闻频繁出现在我们的社交媒体主页上，于是“熬夜猝死”就成了大家都在谈论的话题，甚至还被制作成了表情包。不过在“开玩笑”的同时，大家似乎并没有把这些事情特别当回事。他们都想：“我身体这么好，熬夜也没关系。”不过，曹七点忍不住问道，你怎么知道的？您是“猝死风险低”的人之一吗？证据在哪里？

因此，担心大家健康的赤壁蛋糕今天要介绍一项新鲜研究：—— 来自加拿大、南非和意大利的国际研究小组发现了一个与年轻人猝死相关的重要基因——CDH2！

该研究发表在《心血管遗传学杂志》《Circulation： Cardiovascular Genetics》 上[1]。研究人员发现，其突变可导致致心律失常性右心室心肌病(ARVC)，这是“看似健康”的年轻人（大多数年龄在35 岁以下）猝死的主要原因。

目前对ARVC 的病因知之甚少，家族研究表明它是一种常染色体显性遗传病。患者的心肌纤维减少并被脂肪组织取代。由于ARVC是一种慢性进行性疾病，许多患者长期身体状况稳定，体检无明显异常。在某些情况下，会出现心律失常，因此常常不被重视。但一旦发病，心脏骤停和猝死的发生率较高。

ARVC患者的心肌活检样本，黄色为脂肪组织

开普敦大学心脏病学教授Bongani Mayosi带领团队对一个患有ARVC遗传的南非家庭进行了20年（1990-2010）的跟踪研究，并调查了三代人的发病情况。这个家庭的第二代由四名女性组成，其中一名未婚且没有后代，而在其余三名女性的家庭中，两个家庭的第三代均发现了ARVC，并有两名年轻人因此死亡。两人中的第一个于1992年去世，时年21岁，他的妹妹也因同样的症状于24岁时去世。

邦加尼·马约西教授

在过去的大量研究中，科学家发现了多个与ARVC相关的基因（PKP2、DSP、DSC2、DSG2和JUP）[2,3]，但这五个基因的突变最多只能解释60%的情况。案例。 ARVC的发生率[4]。经过测试，研究人员排除了所有已知基因的突变。为了进一步确定原因，他们对两个家族的所有受影响成员进行了全外显子组测序（WES），即对基因组中的所有蛋白质编码区域进行测序。

结果使研究人员能够将CDH2 中超过13,000 个常见的遗传变异归零，CDH2 编码钙粘蛋白2，钙粘蛋白2 是一种在多种组织中表达并负责细胞间粘附的蛋白质。在2005 年以小鼠为模型的研究中，科学家发现缺乏钙粘蛋白2 的小鼠表现出心脏功能受损和扩张型心肌病。实验小鼠在两个月内因室性心动过速（VT）突然死亡[5]。

钙粘蛋白2结构示意图

后来，研究人员在对另一个家族的ARVC患者进行基因测序时也发现了这种突变。因此，他们认为CDH2突变确实是ARVC的一个原因。

对于这一结果，研究人员认为具有非常重要的意义。如果家里有ARVC患者，并且携带CDH2突变，那么其他家庭成员就应该非常小心。最好使用基因检测来确定他们是否携带这种突变。尽早采取预防措施。他们认为，这样的做法可以显着减少年轻人猝死的数量。当然，研究人员也指出了这项研究的局限性。他们认为需要后续更大规模的队列研究来评估CDH2 突变的重要性。

看完这篇研究，不知道你是否有所触动呢？所以，有时候我们看起来很健康，但也许遗传风险正在悄悄逼近。如今，基因测序技术正在迅速发展。第一代测序已经非常成熟，第三代测序正在慢慢打开市场。中国也有一些有前景的基因检测公司瞄准公众，希望更好地了解他们的健康风险。朋友们，不妨去做个基因检测吧！

参考

[1] Bongani M. Mayosi 等人。致心律失常性右心室心肌病中钙粘蛋白2 (CDH2) 突变的鉴定。 Circulation: 心血管遗传学，2017 年3 月DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001605

[2] Watkins H, Ashrafian H, Redwood C. 遗传性心肌病。 N 英格兰医学杂志。 2011；364:16431656。 doi: 10.1056/NEJMra0902923。

[3] van Tintelen JP、Entius MM、Bhuiyan ZA、Jongbloed R、Wiesfeld AC、Wilde AA 等人。 Plakophilin-2 突变是家族性心律失常性右心室发育不良/心肌病的主要决定因素。循环。 2006；113:16501658。 doi: 10.1161/循环AHA.105.609719。

[4] Lazzarini E、Jongbloed JD、Pilichou K、Thiene G、Basso C、Bikker H 等人。 ARVD/C 遗传变异数据库： 2014 年更新。哼哼。 2015；36:403410。 doi: 10.1002/humu.22765。

[5] Kostetskii I、Li J、Xiong Y、Zhou R、Ferrari VA、Patel VV、Molkentin JD、Radice GL（2005 年2 月）。 “心脏中N-钙粘蛋白基因的诱导缺失会导致闰盘结构的溶解”。循环研究。 96 (3): 34654.doi:10.1161/01.RES.0000156274.72390.2c

（原标题：突发新闻：科学家发现心源性猝死的重要基因！大家注意了……丨伟大的临床发现）