癌细胞为什么会耐药呢、癌细胞为什么耐药性高
ABC(ATP结合盒)转运蛋白如何影响癌细胞的耐药性? BioDiscovery 发表的一篇研究论文研究了第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼(DAS)与ABC 转运蛋白(ABCB1、ABCG2)表达之间的关系,以评估这些药物。转运蛋白是否会降低治疗效果。
靶向肿瘤治疗是一种有效的治疗方法,对正常细胞副作用较小。通过使用合理设计的靶向药物干扰癌细胞生存和增殖所需的特定分子靶点,靶向治疗在过去的几十年里给癌症治疗带来了革命性的进展。尽管DAS是治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的有效药物,但最近的研究表明ABC转运蛋白的过度表达显着降低了DAS的抗增殖功效。
“但现在我们不知道这些药物转运蛋白是否会降低临床使用的DAS 的治疗效果。”帕拉斯基大学的Petr Mlejnek 博士解释道。 “如果药物转运蛋白表达水平是影响治疗效果的重要因素,那么就可以解释我们在本研究中发现的ABCB1和ABCG2表达水平与细胞体外对DAS耐药之间的矛盾。”
Petr Mlejnek 博士及其同事在他们的研究中发现ABC 转运蛋白的表达水平显着影响细胞的耐药性。他们发现,在临床使用的剂量范围内,DAS的抗增殖和促凋亡能力因ABCB1或ABCG2的过度表达而减弱,而这些转运蛋白对DAS效率的实际影响取决于它们的表达水平。 ABC转运蛋白的表达水平越低,介导细胞的耐药性越低。考虑到临床样本中ABCB1和ABCG2转运蛋白的表达水平不会很高,它们对癌细胞抵抗DAS的贡献可能不高,但可能是显着的。
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