多肽对前列腺的作用、肽对前列腺癌有作用
在最近发表在国际学术杂志《Cancer Cell》上的一项新研究中，密歇根大学的研究人员开发了一种新的治疗策略，针对约一半前列腺癌中发生的基因突变。
当TMPRSS2 和ERG 两个基因在染色体上重新定位并融合在一起时，前列腺癌的发展就开始了。然而，开发针对ERG 的小分子抑制剂一直非常具有挑战性。
在这项研究中，研究人员使用大分子肽来靶向ERG。他们在细胞系和动物模型中证明，这种方法可以有效靶向并促进ERG融合蛋白的降解，而对正常细胞功能影响很小。
“针对这个融合基因的表达产物是一个很大的挑战。我们从另一个角度解决了这个问题。”文章作者Arul M. Chinnaiyan 说道。
研究人员发现了一组与ERG 蛋白特异性相互作用的肽。他们在能够产生融合基因产物的细胞系上测试了这组肽，发现它们可以破坏ERG 功能。在不产生融合基因产物的细胞中，这些肽对基因表达几乎没有影响。他们还研究了这些肽如何影响ERG 调节的生物过程。
但研究人员面临的挑战之一是这些肽降解速度很快，并且持续时间不够长，无法到达其预定位点。因此，研究人员开发了一些肽类似物来解决正常肽的降解问题。这些肽类似物可以持续更长时间。
研究人员还在动物模型中测试了这些肽类似物，结果表明这些肽类似物可以抑制获得ERG融合蛋白的前列腺肿瘤的生长。经过长期治疗，超过三分之一的小鼠肿瘤在一个月后没有出现复发迹象。
“这是前列腺癌精准治疗的一个很好的例子：只有具有ERG基因融合的患者才有资格使用这种药物。而ERG融合蛋白在前列腺癌中非常常见，因此这类药物势必大放异彩。”钦奈延说道。
这种肽方法的一个缺点是这样的大分子不能直接穿过细胞膜，这意味着这些肽需要经过细胞膜修饰或运输。小分子药物在药物开发中受到青睐，因为它们很容易进入细胞并与靶标结合。
研究人员将进一步分析这些肽与ERG融合蛋白结合的三维结构，希望将此类分子进一步开发成抑制ERG的小分子。同时，他们还将继续研究如何让肽类似物变得更好。
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