皮肤癌转移到大脑机制首次破译、皮肤癌转移途径
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特拉维夫大学的研究人员首次破译了皮肤癌转移至大脑的机制，并利用现有疗法成功抑制了60% 至80% 的扩散。研究结果发表在最新一期的科学杂志《JCI洞察》 上。研究人员发现，在患有脑转移的黑色素瘤患者中，癌细胞会招募称为星形胶质细胞的细胞，这种细胞存在于脊髓和大脑中，负责大脑的稳态或维持稳定状态。研究人员表示，一旦发生中风或外伤，星形胶质细胞首先纠正这种情况，癌细胞正是与这些细胞相互作用，交换分子并摧毁它们。此外，癌细胞募集星形胶质细胞，星形胶质细胞不会抑制转移的扩散，因此它们会在黑色素瘤细胞-星形胶质细胞相互作用区产生局部炎症，增加穿过血脑屏障的通透性，并促进癌细胞的分裂和迁移。它们之间的交流反映在星形胶质细胞开始分泌一种名为MCP-1 的炎症促进蛋白上。作为回应，癌细胞开始表达它们的受体CCR2 和CCR4，研究人员怀疑这些受体与星形胶质细胞的破坏性通讯有关。为了验证这一假设，研究小组试图在基因工程实验室模型以及原发性黑色素瘤和脑转移瘤的3D 模型中抑制该蛋白质及其受体的表达。为此，他们使用了抗体和小分子来阻断MCP-1 蛋白。他们还利用CRISPR技术对癌细胞进行基因编辑，切除了表达两种相关受体CCR2和CCR4的两个基因。通过每种方法，研究人员都能够减缓转移的扩散。研究人员表示，这些治疗成功地减缓了癌细胞向大脑的渗透以及随后在整个大脑中的扩散。
