治疗糖尿病最好的药是什么药、治疗糖尿病的五驾马车

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11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病是一类以高血糖为特征的代谢性疾病,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前,糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。

2021年,我国20-79岁糖尿病患者总数和糖尿病死亡人数均位居全球第一,20-79岁人群糖尿病医疗费用位居全球第二。预计2045年我国20-79岁糖尿病患者人数将上升至1.744亿。

常规的糖尿病治疗包括饮食控制、增加活动、口服降糖药物、注射胰岛素等,但这些治疗方案效果有限,无法阻止并发症的发生和病情的进展。

为了突破治疗瓶颈,糖尿病领域的研究人员正在不断努力。近年来,一些新的治疗方向和解决方案的出现,给糖尿病患者带来了福音。

干细胞疗法可以使患者免于频繁注射胰岛素

糖尿病的病因简而言之就是患者的胰腺细胞在各种因素的影响下罢工或减慢,导致胰岛素分泌减少或作用减弱。因此,恢复胰腺细胞功能有望使胰岛素依赖患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。

据悉,干细胞治疗糖尿病始于1998年,到21世纪初,该领域受益于模式生物胚胎研究的一些突破,2010年后加速发展。目前,干细胞治疗具有强大的增殖和分化潜力。干细胞使它们成为胰腺细胞的潜在来源。

在干细胞疗法治疗1型糖尿病方面,该领域需要进一步提高干细胞转化为成熟的、产生胰岛素的细胞的能力。它还需要解决重要问题,例如保护移植的干细胞衍生的细胞免受免疫排斥并确保其纯度。

今年年初,国际权威期刊《自然·医学》在线发表了中国科学家在干细胞治疗糖尿病研究方面取得的重要进展——北京大学邓洪奎教授研究团队、彭研究员研究团队中国医学科学院肖忠教授与天津市第一中心医院沉中阳教授研究团队通力合作,解决了高效诱导人多能干细胞(IPS)分化为功能成熟的胰岛细胞的难题。

IPS是具有多种分化潜能的干细胞,可在体外诱导分化为功能成熟的胰岛细胞。然而,分化效率低一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓红奎研究团队大幅优化了IPS向胰岛细胞的分化方案,重点解决如何高效诱导胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术问题,从而实现功能成熟胰岛的规模化制备体外细胞。成为可能。

研究小组利用临床前灵长类糖尿病模型,将源自人类IPS的胰岛移植到患有糖尿病的恒河猴中。受移植猴的血糖控制水平较移植前明显改善,糖化血红蛋白明显降低。病理检查结果表明,移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更重要的是,研究团队在灵长类动物实验期间没有发现移植细胞出现致瘤现象,初步验证了人IPS来源的胰岛移植治疗方案的安全性。

SGLT1/2双重抑制剂减少葡萄糖吸收并控制血糖水平

此前,欧盟宣布批准Zynquista(sotagliflozin)作为胰岛素的辅助疗法,帮助1型糖尿病患者控制血糖。这是全球首次批准Zynquista 用于治疗1 型糖尿病。

Zynquista 是钠-葡萄糖协同转运蛋白1 和2(SGLT1 和SGLT2)的口服抑制剂。 SGLT1主要负责调节胃肠道的葡萄糖吸收,而SGLT2主要负责调节肾脏的葡萄糖重吸收。抑制这两种蛋白质的功能可以通过减少人体对食物中葡萄糖的吸收来帮助1 型糖尿病患者控制血糖水平。

权威糖尿病治疗指南也推荐使用SGLT2抑制剂。 2021年12月,美国糖尿病协会(ADA)发布了新版指南《ADA糖尿病医学诊疗标准(2022版)》。美国糖尿病协会指南是糖尿病领域最著名、最客观、最前沿的指南之一。它们每年根据糖尿病诊断和治疗领域的最新进展和治疗理念进行更新。

新标准推荐的治疗方案仍然保留了二甲双胍作为一线药物的地位,但与过去不同的是,二甲双胍不再是唯一的一线药物。标准建议GLP-1RA和SGLT2抑制剂可以作为部分2型糖尿病患者的初始治疗,人们可以根据自己的降糖需求选择是否联合使用二甲双胍。

葡萄糖激酶激活剂药物修复“血糖传感器”并重塑血糖稳态

11月5日至10日,在第五届中国国际进口博览会上,狗列坦片(商品名:化糖宁)作为上海医药行业十年来的最新成果之一向世界展示。

该药物是一种葡萄糖激酶激活剂(GKA)药物。它是近十年来糖尿病领域首个具有新机制的原创新药。这也是全球首个首次在中国上市的治疗2型糖尿病新药。该药由上海华凌医药科技(上海)有限公司研发,于今年9月底获得国家食品药品监督管理局批准上市。

“血糖传感器”——葡萄糖激酶在维持人体内血糖稳态方面发挥着核心作用。这种新药以葡萄糖激酶为靶点。通过修复2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能,恢复机体对血糖水平变化的敏感性,改善早期胰岛素分泌和细胞功能,重塑血糖稳态,控制和延缓2型糖尿病的进展通过停药实现糖尿病缓解的希望。

截至目前,多列汀片可单独用于治疗未接受药物治疗的2型糖尿病患者;或者当单独使用二甲双胍无效时,它们可以与二甲双胍联合使用。肾功能不全患者无需调整剂量。

中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”副总技术工程师陈凯先表示,狗列坦片是全球首创的创新药物,具有新概念、新机制、新结构、新技术、新功效。在国家重大科技专项支持的项目中,这是一个非常具有标志性和启发性的成果。

对于无法运动的糖尿病患者来说,冷冻疗法可能有助于降低血糖

在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上,“受冷发抖有利于降低血糖”成为热门话题。

荷兰马斯特里赫特大学博士生Adam Sellers 在会上介绍了一项初步研究结果:一项针对超重/肥胖成年人的研究表明,反复短期的寒冷暴露(到瑟瑟发抖的程度)可以改善人类糖耐量,降低空腹血糖和血脂水平,显着改善血压。

塞勒斯说,寒冷暴露可以改善许多与2 型糖尿病等疾病相关的心脏代谢标志物。他相信这一策略最终可能成为2 型糖尿病的替代治疗或预防措施。

在未来的研究中,他们计划评估寒冷暴露对成人2 型糖尿病患者的影响。塞勒斯认为,未来可能包括桑拿浴室和蒸汽浴室等“冷藏治疗室”。

对此,斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院综合生理学教授安娜·克鲁克博士评论道,这项研究证明了“颤抖”的代谢效应。对于那些患有糖尿病但由于各种原因无法运动的人来说,寒冷暴露可能是一个很好的降血糖选择。然而,这种治疗策略能否付诸实践,最终取决于它的接受程度。

近一个世纪以来,一批研究人员致力于从遗传因素和环境因素方面探索糖尿病的发病机制,并在此基础上开发了各种治疗和干预措施,包括最初的动物源胰岛素、重组和合成胰岛素、后来出现了单克隆抗体、干细胞治疗、免疫细胞治疗等。同时,糖尿病基于发病机制的分类和诊断也在不断细化,人们可以根据不同的分类采取不同的干预措施。

目前,人类已经实现了对糖尿病的长期有效管理。战胜糖尿病,未来可期。

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