近期癌症免疫疗法突破性研究成果一览表、近期癌症免疫疗法突破性研究成果一览

癌症免疫疗法是一种直接针对人体免疫系统而不是直接作用于肿瘤的新型疗法。这种疗法已有30多年的历史。它利用患者自身的抵抗力杀死肿瘤细胞来抵抗癌症。目的是近年来肿瘤治疗的新方向，也是当前癌症研究领域的热点之一。

如今，免疫疗法治疗癌症是人们高度关注的热点领域。那么近年来癌症免疫治疗研究领域有哪些突破性的研究成果呢？本文小编盘点了近期中枢神经系统癌症免疫治疗相关研究成果，和大家一起学习！

【1】Nature：癌症免疫疗法“新燃料”——个微生物群！

doi:10.1038/nrc.2017.13

最近，《Nature Reviews Cancer》发表的一篇综述文章再次将微生物群与癌症治疗联系起来。作者回顾了化疗、放疗和免疫疗法的微生物群调节方面的重要研究进展。他们认为，针对癌症和其他疾病中的微生物组可能成为精准和个性化医疗的下一个前沿领域之一。

3月17日，美国NIH的两位科学家在《Nature Reviews Cancer》杂志上在线发表了一篇题为“微生物群：癌症治疗的关键协调者”的综述文章。作者综述了微生物群调节化疗、放疗和免疫治疗的重要研究进展，讨论了参与调节癌症治疗的微生物类型、其作用机制，以及通过靶向微生物群提高抗癌疗效的可能性。

微生物群由生活在宿主上皮屏障上的共生细菌和其他微生物组成，影响大量的生理功能，包括维持屏障稳态、调节代谢、造血、炎症、免疫等。微生物群还参与癌症的发生、发展和转移。最近，越来越多的研究表明，微生物群，尤其是肠道微生物群，可以调节人体对癌症治疗的反应和对毒副作用的敏感性。

【2】科学：癌症免疫治疗新突破！ PD-1阻断疗法激活的T细胞也依赖于CD28共刺激

doi:10.1126/science.aaf0683

阻断PD-1 通路的抗癌药物，也称为免疫检查点抑制剂，现已获得美国食品和药物管理局(FDA) 批准用于治疗黑色素瘤、肺癌和其他几种癌症。这些药物通常被描述为对功能失调的T 细胞表面“释放刹车”。

在一项新的研究中，来自埃默里大学医学院埃默里疫苗中心和温希普癌症研究所的研究人员证明，即使对PD-1施加的刹车被解除，这些肿瘤特异性T细胞仍然需要“燃料”来增殖和恢复有效的免疫反应。这种燃料来自基于CD28 分子的共刺激。相关研究成果于2017年3月9日在线发表在《Science》杂志上，标题为“Rescue of exempt CD8 T cells by PD-1targetedtherapy is CD28 dependent”。

尽管PD-1靶向药物取得了成功，但许多患者的肿瘤对其没有反应。该研究的结果表明，存在于T细胞表面的CD28可能是一种临床生物标志物，可以预测PD-1靶向药物是否有效。此外，对CD28 的要求表明某些患者可能会失去共刺激，这可能有助于指导联合疗法的设计。

【3】科学子刊：揭示癌症免疫治疗新靶点——TNFR2

doi:10.1126/scisignal.aaf8608

在一项新的研究中，马萨诸塞州总医院(MGH) 的研究人员发现了新的证据，表明肿瘤坏死因子受体II (TNFR2) 可能是免疫肿瘤疗法的一部分，可诱导患者的免疫系统对抗癌症。主要目标。 TNFR2 在多种类型的癌细胞和免疫抑制性调节性T 细胞(Treg) 的表面表达。 Treg 细胞浸润肿瘤并抑制免疫系统活动。相关研究成果发表在2017年1月17日的《Science Signaling》杂志上，标题为“Targeting TNFR2 with Antagonistant Antibodies Impressions增殖的卵巢癌细胞和肿瘤相关Tregs”。

论文通讯作者、MGH 免疫学实验室主任Denise Faustman 博士表示，“我们早就知道TNFR2 在肿瘤微环境（尤其是非常重要的Treg 细胞群）中高表达，但我们现在开始了解TNFR2 如何通过细胞表达。靶向癌细胞表面癌基因TNFR2 的潜在功效。”

抗体疗法已成为癌症治疗的支柱。在表达细胞表面癌基因的癌症中，例如HER2 阳性乳腺癌，使用针对癌基因的抗体可以非常有效地阻断这些分子传递的生长信号。不幸的是，HER2 等致癌基因并非在所有癌症中广泛表达。近年来，开发了另一种基于抗体的疗法：针对患者的免疫系统而不是肿瘤本身。

【4】癌细胞：癌症免疫治疗新突破！

doi:10.1016/j.ccell.2016.05.001

癌症免疫疗法是通过促进患者的免疫系统来靶向和破坏肿瘤细胞的能力。目前，许多与癌症免疫治疗相关的药物已被用于治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌等，并且许多药物已投入临床使用。试验发现它可以治疗其他疾病。目前，开发能够控制人体免疫系统的药物仍面临严峻挑战。在进行了许多实验疗法之后，细胞和动物体的早期实验为研究人员带来了有希望的结果。不过，这涉及到该药物可能无法用于临床试验。

在众多的癌症免疫疗法中，有一种针对CD40蛋白的抗体药物。 CD40是一种特殊的蛋白质，位于特定免疫细胞表面，可以激活免疫细胞发挥功能。洛克菲勒大学研究员Rony Dahan表示，CD40激活抗体在动物模型试验中显示出巨大潜力，但在多项国际试验中我们看到希望与实际临床疗效之间存在巨大差距。

在《Cancer Cell》杂志上发表的一份研究报告中，研究人员Rony Dahan 和他的同事开发了一种新的小鼠模型，可以帮助研究人员评估CD40 抗体药物的疗效。当然，相关的研究结果也可能适用于人类。

【5】Nature：癌症免疫治疗重大突破！利用人体的抗病毒反应来对抗癌症

doi：10.1038/nature18300

在一项新的研究中，德国研究人员开发了一种对抗癌症的特洛伊木马方法：将病毒模仿物引入体内，使身体能够发起抗病毒免疫攻击。相关研究成果于2016年6月1日在线发表在《Nature》杂志上，标题为“Systemic RNA Delivery to Dendritic Cells Explores Antiviral Defense for Cancer Immuntherapy”。

该疗法旨在刺激人体自身的免疫防御来对抗疾病，迄今为止仅在三名癌症患者中进行了测试，代表了免疫疗法的最新进展。

实验室制造的特洛伊木马或病毒模拟物由含有癌症RNA（一种遗传编码形式）的纳米粒子组成，并涂有脂肪酸膜。

将纳米粒子注射到患者体内以模拟病毒入侵，然后它们渗透到称为树突状细胞的特殊免疫细胞中。

【6】科学：癌症免疫治疗的“七大关键因素”

DOI：10.1126/science.aaf2834

免疫疗法对临床癌症治疗的影响正在迅速上升。然而，不同的免疫疗法解决癌症-免疫系统相互作用中的不同问题。那么哪种治疗对每位患者最有效呢？在5 月6 日《科学》杂志在线发表的一篇题为“癌症免疫图”的文章中，作者提出了一个关于癌症与个体免疫系统之间不同相互作用的框架。他们的目标是专注于生物标志物研究，以帮助指导治疗选择。

癌症-免疫相互作用的结果取决于大量参数，例如T 细胞抑制机制；这些参数的“值”在患者之间差异很大。基于癌症与免疫相互作用的多因素性质，生物标志物检测的联合使用已成为必然的需求。

本文中提出的癌症免疫图假设T 细胞活性是人类肿瘤的最终效应机制。这绝不意味着抑制肿瘤相关巨噬细胞、调节微生物组等没有价值。作者假设癌症免疫疗法的功效最终与增强的T 细胞活性有关。未来的研究将检验这一假设是否正确。

【7】Nat Commun：基于纳米颗粒的联合免疫疗法对致命癌症发起三重打击

doi：10.1038/ncomms12499

过去几年，调动人体免疫系统对抗疾病的癌症治疗引起了人们极大的兴趣。一种称为检查点封锁的免疫疗法特别有前途。但是，尽管检查点封锁取得了一些显着的成功，但该疗法对一些最致命的肿瘤收效甚微。

现在，在一项新的研究中，芝加哥大学的研究人员开发出了一种巧妙的方法来促进检查站封锁的更强大的效果。这种疗法为有效治疗结肠癌和肺癌等难以治疗的转移性癌症带来了希望。相关研究成果于2016年8月17日在线发表在《Nature Communications》杂志上，标题为“Core-shell nanoscale些什么聚合物结合化疗和光动力疗法来增强检查点阻断癌症免疫治疗”。

论文通讯作者、芝加哥大学化学教授林文斌表示，“每个在癌症领域进行研究的人都在试图找出增强检查点阻断免疫疗法疗效的方法。在这项研究中，我们能够做到这一点。”

【8】Nature子刊：癌症放射免疫治疗迎来“希望之星”

近日，美国洛斯阿拉莫斯国家实验室（LANL）等机构的研究人员利用X射线吸收光谱（XAS）和分子动力学密度泛函理论，成功分析了Ac在浓盐酸溶液中的螯合形式。研究Ac在各种条件下的化学行为，为Ac在靶向粒子治疗的发展中的应用提供了基础和有价值的信息。

放射免疫治疗（RIT）是近年来随着单克隆抗体技术的进步而发展起来的一类“靶向”放射治疗。它的工作原理是将放射性同位素与针对特定肿瘤的单克隆抗体结合起来，从而特异性地杀死肿瘤，同时尽可能少地保留健康组织。目前，美国FDA 已批准两种此类疗法，通过CD20 靶向非霍奇金淋巴瘤(NHL)，通过钇90 (Y-90) 和碘131 (I-131) 靶向 刺激剂。 Zevalin 和Bexxar 是两种能够腐烂和杀死癌细胞的药物。

尽管在治疗NHL 等血癌方面取得了突破，但基于 衰变的RIT 对实体瘤的治疗效果甚微。这可能是因为衰变释放的能量产生自由电子，通常会辐射到很远的距离，可达数毫米，因此不能集中杀伤抗体所在病灶处的肿瘤实体，反而会损害周围的健康细胞。组织。

【9】Nature：T细胞通过PD-1实现复活或为癌症免疫治疗发展提供思路

doi：10.1038/nature19330

阻断抑制性PD-1通路的癌症免疫治疗药物已在临床试验中被证明是成功的，FDA还批准了癌症免疫治疗药物用于治疗黑色素瘤、肺癌和膀胱癌。然而，许多患有肿瘤的患者似乎对这些药物没有反应。在现已发表在国际期刊《自然》上的研究报告中，埃默里疫苗中心的科学家通过研究揭示，当被PD-1阻断剂重新激活时，可以有效地区分唤醒的T细胞亚群的分子特征。研究人员希望这项研究可能有助于优化针对PD-1 药物的疗法。与此同时，研究人员对患有慢性病毒感染的小鼠进行了研究。他们还首次发现了T细胞耗竭系统和PD-1的免疫刹车。功能。

PD-1阻断剂，如纳武单抗（Nivolumab）、Keytruda（pembrolizumab）和药物atezolizumab，属于检查点抑制剂类药物。许多癌症研究人员正在尝试研究如何将这些药物与其他药物结合起来。不同类型的药物组合起来可以增强其药物的活性。 Rafi Ahmed博士表示，如果我们清楚地了解当PD-1的抑制作用被消除时，扩增的T细胞表面的标记，这可能有助于我们设计新的联合疗法。

【10】NatImmunol：分析T细胞分裂机制或有助于改善癌症免疫治疗

doi：10.1038/ni.3438

当T 细胞分裂成两个子细胞时，控制蛋白质产生的酶mTORC1 的活性会不均匀地分裂成两个具有不同特性的子细胞。近日，来自约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员通过使用实验室培养的细胞和专门培养的小鼠揭示了上述机制。这项研究可能有助于开发增强癌症免疫治疗的新方法，也将有助于研究干细胞的分化机制。

相关研究发表在国际期刊《自然免疫学》上。研究人员表示，mTORC1的不均匀分布可以对子细胞进行重新编程，使其中一个子细胞转变为免疫系统中的主动杀伤T细胞，而其他子细胞将成为记忆T细胞，以提供长期保护为了身体。

文章中，研究人员对小鼠进行了研究，发现当T细胞母细胞遇到威胁或分裂时，其中一个子细胞会比另一个子细胞更多地继承mTORC1活性；两个子细胞之间的mTORC1 活性水平差异通常有所不同，范围为2 至3 倍，有时高达10 倍，具体取决于细胞群的水平。研究人员表示，这种不对称分布似乎改变了每个子细胞的能量利用和其他代谢活动，使具有较高活性的子细胞转化为主动免疫系统的“杀手”细胞，即效应细胞。 T细胞，以及下火星的子细胞将成为记忆T细胞。

本文来自Bioon Valley。了解更多信息请下载Bioon Valley APP（http://www.bioon.com/m/）