仿制药美国、美国仿制药法案
前言：小编进入医药行业不久。由于他的工作涉及ANDA注册，因此他在日常工作中经常遇到各种监管问题。他经常需要访问FDA网站和各大医药论坛。尽管他一直为了方便而试图梳理各种监管问题。供以后工作参考，但由于整天忙碌，这个想法一直没有实施。现在由于一些机会，我决定收集整理ANDA申报相关的知识点，梳理各个部分的相关FDA法规和指南，为入门级用户解读相关问题。同行参考。
美国仿制药随笔（一）：ANDA与橙皮书
1.安达
1. ANDA（简称新药申请）定义：
21CFR 314.92 对ANDA 的定义如下：
“与上市药物相同的药品。为了确定简化新药申请的适用性，术语“相同”是指活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件相同，但由于排他性或现有专利而无法获得批准的使用条件可以省略。”
即：仿制药需与已上市药品在原料、剂型、规格、给药途径、使用条件等方面相同（除非因专利问题而使用条件无法相同）。
不仅如此，仿制药还需要在质量、功能、适应症（预期用途）等方面与原研药保持一致，因此也被称为仿制药或仿制药。他们向FDA提出的申请被称为“简化新药申请”，因为仿制药的生产商已经在动物和人体上做了相关实验，证明了药物的安全性和有效性，所以不需要仿制药申请。重复这些实验只需要科学证明仿制药与原研药具有生物等效性。
研发仿制药的目的是最终实现临床可替代性，即治疗等效。仿制药省去了大量的临床前和临床相关实验以及商业广告投入，因此仿制药的价格往往远低于原研药，不仅可以减轻患者的经济负担，还能减少政府的医疗费用。所谓“质优价廉”。
2.仿制药的基本要求：
仿制药的基本要求是实现仿制药与原研药的治疗等效性。为了实现与原研药治疗等效，仿制药不仅必须与原研药在药学上等效，而且必须与原研药相同。能够生物等效。
(1)药学等效性：
主要包括：
A。活性成分必须与原药相同。
b.剂型与原药相同。 （如果原研药是片剂，那么仿制药也必须是片剂，不能制成胶囊或其他剂型。FDA甚至要求仿制药的形状和外观应与原研药相似但并不完全相同（参见：仿制药过于相似也是错误的：阿斯利康PK Reddy）
C。规格与原研药相同（如果原研药是30毫克，那么仿制药也必须是30毫克）。
d.服用方法相同。例如，如果原研药是口服的，那么仿制药也必须口服。
e.使用条件必须相同。
F。仿制药的规格、纯度、质量等与原研药相同。
G。仿制药的生产条件需要与原研药相同。
对于一般口服制剂，FDA不要求仿制药的辅料（某些特定关键辅料除外）与原研药相同。但注射剂则需要仿制药的赋形剂（缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂除外）。与原药一致。
(2)生物等效性(BE，Bioequivalence)：
意味着仿制药和原研药到达人体的时间和速度是相当的。证明生物等效性的常用方法是测量仿制药到达健康人（24-36 人）血液所需的时间和血液浓度，前提是该仿制药能够将相同量的活性成分递送至健康人（24-36 人）的血液中。身体在同一时间。在血液中，两者算是等价的（BE后面会详细介绍，这里不再赘述）。
2.橙皮书
一、橙皮书简介
在提交ANDA 声明之前，您必须首先了解橙皮书。
橙皮书列出了FDA 根据联邦食品、药品和化妆品法案(FDCAct) 的安全性和有效性原则批准上市的药物。它也称为具有治疗等效性评估的批准药品。第一个印刷版于1980年10月出版。由于第一版的颜色是橙色，因此被称为橙皮书。关于橙皮书的起源，有一个有趣的事实。有兴趣的可以参考耀文药师之前的文章：FDA橙皮书和万圣节趣事。
2. 橙皮书的使用
橙皮书列出了哪些药物可以作为原研药或参比制剂供仿制药企业模仿。同时，橙皮书还提供了药品市场状况、专利等详细信息。
搜索时，可以通过药物的活性成分、商品名、申请号、申请公司等在FDA网页上搜索产品信息。以阿司匹林为例，见下图
第1栏：营销状态，表明该产品是否为处方药（RX）、非处方药（OTC）或停产（Discontinued）。
第2 栏：产品的活性成分。
第3 栏：专有名称。
第4栏：申请号。在提交后续申请或与产品相关的变更文件时，必须注明FDA为每个产品申请分配的申请号。
第5 栏：剂量表。
第6 栏：给药途径（Route）
第7 栏：强度。
第8 栏：治疗等效代码（TE 代码）。
3.橙皮书治疗等效代码（TE代码）
治疗等效代码（TE Code）是为了方便用户快速了解FDA是否对已批准的产品进行了生物等效性评价以及是否与其他药学等效产品生物等效（首字母）。并为FDA 的评估提供额外信息（第二封信）。它们分为两类，一类是A类药品，另一类是B类药品：
（1）A类药品：FDA认为与其他药学等效产品在治疗上等效的药品（英文原文：FDA认为在治疗上与其他药学等效产品等效的药品），分为两种情况：
第一种情况是：不存在已知或潜在的生物等效性问题。
根据药物剂型的不同，通常分为：
AA—— 在传统剂型中不存在生物等效性问题
AN—— 雾化吸入溶液和粉末
AO——注射油）
AP—— 注射用水溶液或静脉非注射用水溶液
AT—— 外用药物
另一种情况是存在实际或潜在的生物等效性问题，但这些问题已通过支持体内或体外生物等效性数据得到证实，并且问题已得到解决。 （英文原文：实际或潜在的生物等效性问题已得到解决，有足够的体内和/或体外证据支持生物等效性。）。
像AB—— 这样的药物通常被指定为AB，并且是橙皮书中最常见的药物。
（二）乙类药品：
FDA认为，没有足够的等效性证据来解决该药物与其他药学等效药物的生物等效性问题。这些问题不是由活性成分引起的，而通常是由剂型引起的。因此，这些药物不被认为在治疗上与其他药学等效药物等效。这些产品根据各自的特性被指定为BC、BD、BE、BN、BP、BR、BS、BT、BX 或B
（英文原文： FDA 目前不认为与其他药物等效产品在治疗上等效的药品，即尚未通过充分的生物等效性证据解决实际或潜在的生物等效性问题的产品。经常出现的问题是特定剂型而不是活性成分，它们被指定为BC、BD、BE、BN、BP、BR、BS、BT、BX 或B)。
在：
BC——缓释剂型，即胶囊、注射剂和片剂
BD——有记录的生物等效性问题的活性成分剂型。活性成分和制剂存在生物等效性问题。
BE--延迟释放口服剂型
BN——气雾剂或喷雾剂（气雾剂-雾化器给药系统产品）
BP——存在潜在生物等效性问题的活性成分和剂型
BR——输送药物供全身吸收的栓剂或灌肠剂
BS——存在药品标准缺陷的产品
BT——具有生物等效性问题的局部产品
BX——数据不足以确定治疗等效性的药品
（详情可参见FDA官网：https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ucm079068.htm#tecode）
4.橙皮书更新频率
每日更新：新仿制药批准和专利信息。
每月更新：每月更新的内容包括新药审批和新专利信息，以及药品变更信息，包括活性成分、规格、剂型、重复使用方法、TE代码、商品名等变更。
年度更新：橙皮书每年出版一次。
注：以上信息可在FDA网站上查到。
作者：王乔安娜
