琥珀酰coa、琥珀酰胺的作用与功效
如何准确、深入地研究新冠病毒及其感染的宿主细胞的生物学特性，并开发出高性价比的新冠病毒特效药物，是当今世界面临的紧迫挑战。针对新型冠状病毒感染后有效药物不足的问题，在中国工程院院士金宁一带领下，广东省农业科学院教授廖明、李昌等组成的科研团队中国农业科学院长春兽医研究所教授和长春中医药大学教授赵一成通过多组学方法分析了SARS-CoV-2感染细胞后的异常琥珀酰化修饰，多角度揭示病毒和宿主蛋白琥珀酰化修饰水平的变化，发现了COVID-19引起异常琥珀酰化修饰的靶点。潜在的候选药物。 7月13日，研究成果在线发表于《美国科学院院报》。多组学分析是目前研究新冠病毒感染宿主细胞动态过程的重要手段。该研究使用感染了COVID-19 的Caco-2 细胞作为模型。通过对感染COVID-19的细胞进行多组学分析，发现感染COVID-19可以促进宿主细胞三羧酸循环、糖酵解、脂肪酸氧化、线粒体转运等关键酶的琥珀酰化，尤其是代谢限速酶OGDH和IDH1，会因琥珀酰化而显着减少，从而抑制细胞自身的增殖，这有利于增强病毒的复制和对宿主能量来源的摄取。研究还发现，敲除琥珀酰化酶SIRT5可以增加TCA相关代谢酶（MDH2、SDHA和OGDH）的琥珀酰化水平，从而导致与三羧酸循环代谢相关的酶失活，抑制细胞增殖。通过进一步分析新冠病毒与宿主的相互作用蛋白质组，发现病毒的NSP14蛋白可以与SIRT5相互作用，促进宿主蛋白的琥珀酰化水平，并通过体外实验验证了抑制作用SIRT5诱导的宿主蛋白琥珀酰化水平的变化可以有效抑制病毒复制。结合对新型冠状病毒生理和病理调控机制的数据分析，研究发现蛋白质翻译后修饰（PTM）不仅可以确定蛋白质的乙酰化、磷酸化等修饰水平，还为开发新型冠状病毒提供了新的方向。潜在药物的作用机制。琥珀酰化作为一种新发现的PTM，不仅可以引起蛋白质性质更多的改变，而且由于琥珀酰基团更大的空间结构，对蛋白质的结构和功能产生更显着的影响。该研究选择了12种直接或间接宿主泛琥珀酰化抑制剂，针对琥珀酰化酶、去琥珀酰化酶或高琥珀酰化蛋白，并分析了转录组、蛋白质组和琥珀酰化修饰组学。系统研究，全面分析新冠病毒感染的细胞蛋白的丰度和泛琥珀酰化修饰水平，并通过差异分析，确定了新冠病毒对宿主细胞蛋白泛琥珀酰化的调控机制，并研究发现VPA、ST1326、格列本脲和氯膦酸二钠在细胞水平上具有显着的抗病毒作用。该研究拓展了目前对COVID-19感染宿主机制的认识，并为开发治疗COVID-19的抗病毒药物提供了新思路。 http://yisheng.12120.net/news/jkpt/content_0715714418.html
