抗流感病毒设计有望找到新靶点吗、抗流感病毒新药
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王晓军团队首次证明ANP32A/B是甲型流感病毒聚合酶发挥功能所必需的宿主因子，并成功锁定其相互作用的关键位点与聚合酶。该研究论文近期发表在最新一期《病毒学杂志》上。专家评价，这一结果首次揭示了ANP32A/B蛋白对人、禽、马、猪、狗等不同物种流感病毒复制过程的决定性影响，也为流感病毒在人、禽、马、猪、狗等不同物种中复制过程的决定性影响提供了有效指导。新型抗流感药物和转基因动物的开发。目标。
流感病毒的RNA聚合酶是病毒复制的引擎，负责病毒RNA的复制和转录。科学界长期以来一直在探索宿主因素是否在流感聚合酶功能中发挥关键作用。酸性核磷蛋白32A（ANP32A）属于ANP32蛋白家族，主要包括ANP32A、ANP32B和ANP32E。 2016年，科学家报道禽类ANP32A蛋白与禽流感病毒聚合酶的物种特异性有关。然而，ANP32A在流感聚合酶复制过程中的重要性以及该家族其他蛋白的功能尚未完全揭示。
王晓军团队首先构建了一系列聚合酶相关宿主蛋白的HEK293T敲除细胞系。测试发现，单独敲除人ANP32A或ANP32B时，聚合酶活性不受影响。两者是同一家族的蛋白质，结构相似。它们可能具有类似的功能。如果一个人被单独击倒，另一个人仍然有效。因此，团队构建了ANP32A/B双敲除细胞系（DKO）。研究结果表明，在ANP32A/B同时缺失的情况下，不同亚型流感聚合酶的活性降低了10000倍以上；同样，病毒感染实验也表明，病毒在DKO细胞系上的生长和复制下降了10000倍以上。这一结果证实ANP32A/B是人类流感病毒不同亚型复制的必需宿主蛋白。研究团队还评估了不同物种（人、家禽、马、猪、狗）的流感病毒对不同物种ANP32蛋白的依赖性，并首次揭示ANP32A/B是流感功能的决定性宿主蛋白不同物种的病毒聚合酶。
进一步研究发现禽类ANP32A已成为独立支持流感病毒聚合酶活性的ANP32家族蛋白，这使得禽类ANP32A蛋白成为抗流感病毒设计的唯一靶点成为可能。
