耐药性问题、耐药性的解释
四分之三的乳腺癌肿瘤是由雌激素驱动的。这些肿瘤通常用抑制雌激素受体活性的药物治疗，但不幸的是，至少一半的患者对这些治疗没有反应，使它们成为耐药肿瘤。
现在，来自斯克里普斯研究所(TSRI)、加州大学圣地亚哥分校和伊利诺伊大学佛罗里达分校的科学家发现，两种免疫系统分子（主要是雌激素）会导致乳腺癌。研究人员认为，这一发现可能为新疗法打开大门，并影响数千名雌激素驱动的乳腺癌患者的治疗决策。
这些分子，称为白细胞介素1 (IL1) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 的细胞因子，此前曾被认为与耐药癌症的扩散有关，但科学家们不确定导致这些分子驱动药物的确切耐药机制。
这项新研究在线发表在《分子细胞》杂志上，揭示了IL1 和TNF 打开了改变雌激素受体实际形状的途径。这种现象似乎会导致人们对常见的抗癌药物他莫昔芬产生耐药性。
“细胞因子改变雌激素受体的形状，这些变化改变了他莫昔芬的抑制作用并导致耐药性，”TSRI 副教授Kendall Nettles 说。这些发现显着改变了我们对乳腺癌细胞中促炎细胞因子生物学作用的理解。
突破耐药性
研究人员结合基因组细胞、生物化学和结构方法，发现这些细胞因子以足以在缺乏雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞生长的方式改变雌激素受体。科学家们发现，除了逆转他莫昔芬抑制的生长之外，雌激素受体的细胞因子激活还增强了一种称为MCF的特定人类乳腺癌细胞系的侵袭特性，MCF是世界上研究最多的人类乳腺癌细胞。
利用X 射线晶体学，Nettles 和同事开发了雌激素受体的原子快照，以显示这些形状变化是如何发生的以及过程是如何被阻止的。
Nettles指出，炎症和免疫细胞是已知的抵抗力原因，但如果可以阻止炎症，就可以减少或消除抵抗力。
凯特尔斯说：“这些肿瘤可以对免疫细胞进行重新编程以利用这些细胞，使这些细胞成为肿瘤的支持物”。我们认为我们可以生产激素疗法，从本质上讲，可以重新编程免疫系统或使其无法改变受体，这是预防这些不良反应的明显策略。重要的是，我们对受体的原子快照表明，相同的机制可以解释Her2Neu 或其他生长促进因子以及某些入侵和运动信号如何触发抗激素治疗的耐药性。
