罕见的癌细胞、最简单的癌

如今，谈论癌症已是一种普遍现象。大家都知道，癌症的致命宝藏是非常“简单粗暴”的——扩散和扩散。然而，在这两方面，癌细胞却充分发挥了“工匠精神”。首先是扩散。癌细胞疯狂地、无休止地增殖。小篆对这五个人印象深刻。在转移方面，癌细胞几乎邀请（绑架）了所有能请（绑架）的帮手。我们一起工作吧。看看癌细胞的“威力”。

1.癌细胞自救：自助

西班牙《阿贝赛报》报道，美国约翰霍普金斯大学的研究人员在一项新研究中发现，“转移性”癌细胞的分子结构实际上与肿瘤中的原发癌细胞不同。这就是为什么他们对化疗更具抵抗力。

研究合著者安德鲁·埃瓦尔德说：“我们的研究表明，癌细胞通过两件事来提高成功转移的机会。” “首先，他们激活分子程序，帮助他们进入患者的不同器官。其次，分组行动。”

过去普遍的观点是，肿瘤转移应该以单一颜色出现，即不是红色就是绿色，表明每个癌细胞转移可能是单个癌细胞转移的结果。然而，事实并非如此。每个转移瘤都含有两种颜色的癌细胞。此外，研究人员还在乳房和肺部周围的血管中发现了两种颜色的癌细胞聚集体。研究人员证实，单个细胞的移植成功率不到3%。与单个细胞相比，癌细胞聚集体在其他器官中成功“建立”新肿瘤的可能性高出15 倍。

“癌细胞在尝试生长和扩散时面临着各种不同的挑战，”埃瓦尔德说。 “因为一些癌细胞比其他细胞更能更好地克服这些挑战，所以群体移动对于癌细胞转移至关重要。”意义重大。”

2.神经细胞，癌细胞的帮手

发表在PNAS和Developmental Cell上的两篇文章分别解释了突触信号与肿瘤分散的关系，引起了该领域学术界的广泛关注。文章通讯作者表示，“神经细胞之间电信号的具体变化会对肿瘤细胞的分散产生不同的影响。我们发现癌细胞会以某种方式干扰神经突触之间的正常信号传递，影响那些可以指导细胞分散信号的正常传输。”

这两项研究发现，一种蛋白质，dynamin1 (Dyn1)，被认为只存在于大脑和脊髓的神经细胞中，但也存在于侵袭性癌细胞中。在神经细胞或神经元中，Dyn1 通过触发快速内吞作用来帮助保持信号传导，内吞作用将信号分子和受体带入细胞并将它们回收到细胞表面。这些过程可以保证神经元内信号分子的正常供应，有助于放大或抑制信号传递过程中重要且必需的神经信号。研究人员发现Dyn1也存在于侵袭性癌细胞中，影响神经细胞中信号分子的正常回收和再利用。癌细胞中的Dyn1蛋白大大增加了EGF（表皮生长因子）受体的摄取和再循环率，而EGF受体编码基因的突变是导致乳腺癌和肺癌的直接因素。

“为了茁壮成长，癌细胞必须比附近的正常细胞增殖得更快，而EGF 受体是帮助它们快速增殖的好朋友。”文章作者对此进行了解释。

3、脂肪是癌细胞的帮手

癌细胞通过为自己“铺路”，一步步扩散到身体的其他部位。在《Nature》发表的一项研究中，由法兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学（VIB-KU Leuven）的Peter Carmeliet博士领导的全球跨学科研究小组发现，脂肪利用率的提高对于发育和发育是必要的。这些“道路”的生长是一种特殊类型的血管，称为淋巴管。这项研究为开发靶向脂肪以限制癌症环境中淋巴管生长的方法铺平了道路。

研究表明，淋巴管对脂肪的利用是在其发育过程中进行编程的，并且对于淋巴管的生长和功能是必需的。通过增强或抑制脂肪（或脂肪副产品）的利用，我们可以控制淋巴管的生长。

原文：脂肪酸-氧化在淋巴管生成中的作用doi:10.1038/nature21028

4.血小板，癌细胞的帮手

癌细胞转移的一个重要“爪牙”是血小板。这类血细胞的正常生理功能是促进止血和凝血。国际顶级生物期刊《细胞》（Cell）旗下期刊《Cancer cell》发表的一篇文章，进一步揭示了血小板的“爪牙”作用。

多年来，科学家们对于血小板在癌症转移中的具体作用存在一些争议。一些癌症生物学家认为，单个癌细胞进入血管后，大部分会被人体的免疫细胞消灭。在血小板的帮助下聚集成簇的癌细胞簇不容易被消除。通过以上方法即可消除。穿过血管内皮和基底膜形成新的转移灶。还有学者认为，血小板可能在这个过程中发挥了更为积极的作用，因为血小板含有大量的生长因子和细胞因子，可以刺激癌细胞的生长。在这篇新论文中，海因斯和他的同事证明，血小板释放的化学信号可以诱导肿瘤细胞变得更具攻击性，并引发转移，形成新的病变。

在癌细胞转移之前，它们通常会经历称为上皮间质转化（EMT）的转变。在这种转变过程中，细胞失去相互粘附的能力并开始迁移离开其原发部位。这篇文章的第一作者、Hynes 实验室的博士后Myriam Labelle 发现，与培养皿中的血小板接触的癌细胞会产生EMT 转变。在进一步分析转移细胞中表达的基因后，Labelle证实TGF-靶标基因被激活。由于已知TGF-可以促进EMT，Labelle在随后的体外实验中验证了血小板中TGF-对细胞转移的影响。结果表明，血小板中缺乏TGF-可以抑制癌细胞的转移。

5. 免疫细胞，癌细胞的帮手

加利福尼亚州旧金山的科学家首次直接观察到侵袭性癌细胞在迁移到小鼠（转移性癌症模型）肺部时如何建立新的转移部位。他们所看到的情况令人惊讶：到达肺部的早期“先锋”细胞通常已经死亡，但它们散布小颗粒，并努力被涌向它们的免疫细胞吞噬。许多免疫细胞在被肿瘤颗粒感染后进入肺组织，为未来的癌细胞通过血液定居并形成新的转移据点开辟了新的空间。研究结果发表在《自然》杂志上。

人们认为，进入健康组织的侵袭性癌细胞要么存活并发展，要么被免疫细胞消灭。但令人惊讶的是，癌细胞将免疫细胞变成了伙伴，为下一个癌细胞铺平了道路。这将为先驱癌细胞与免疫系统之间的相互作用提供新的认识，从而找到治疗和预防人类侵袭性肿瘤的更好方法。

6、氧分子，癌细胞的帮手

NCI癌症研究中心和国家过敏和传染病研究所的一项联合研究解释了小鼠肺部抗癌免疫反应的抑制作用，并阐明了氧分子对抗癌活性T细胞的抑制作用。 1 进一步证明通过基因或药物手段抑制免疫细胞的氧感应能力可以对癌症肺转移起到一定的预防作用。由于肺部通常成为各种实体瘤转移的首选器官，因此这项研究对于各种晚期癌症的治疗具有一定的积极意义。该研究由NCI癌症研究中心的Nicholas Restifo博士领导，相应论文发表在期刊《癌细胞》上。

我时常想，癌细胞是否有如此强大的力量，我们是否可以利用它们的“简单粗暴”来发挥我们的优势，创造价值……但我知道我只是在想。

如此“霸道”的癌细胞的真面目到底是什么？

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