肿瘤免疫治疗突破性进展、肿瘤免疫治疗进展有哪些

肿瘤中的基因突变越多，新的免疫疗法就越有效。

临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物为许多看似无法治愈的黑色素瘤或肺癌患者带来了新的生命，但这些药物似乎对结肠癌无效。不过，有一个例外，即2007年有——1名结肠癌转移灶在接受药物治疗后消失的男性患者，这引起了研究人员的兴趣。他们怀疑患者的康复可能与肿瘤大量突变有关。现在，一项小型临床试验表明，即使是新药通常不起作用的某些类型的肿瘤，如果它们碰巧含有大量突变，也可以用这些药物进行治疗，这些突变影响了3% 的此类肿瘤患者。 ~4% 将从中受益。

上述实验中测试的药物是一种阻断免疫系统T细胞表面PD受体的抗体。肿瘤细胞通过激活PD受体来避免T细胞攻击。然而，当PD抑制剂阻断这个免疫系统“检查点”时，T细胞就可以识别并攻击肿瘤细胞。这些药物和另一种利用免疫系统的新癌症治疗方法令人兴奋，因为它们可以长时间抑制某些晚期癌症患者的肿瘤。黑色素瘤和肺癌对PD 抑制剂的反应最好，预计这两种癌症将比其他癌症产生更多的突变。其中一些突变会改变基因，编码异常蛋白质（抗原），免疫系统将其识别为外来物质。突变越多，此类肿瘤抗原就越多。肿瘤抗原可以刺激PD抑制剂释放的T细胞进行攻击。

美国约翰·霍普金斯大学的研究人员检查了首例对PD抑制剂产生反应的男性结肠癌患者的肿瘤组织，发现了一条线索：他的肿瘤组织中的“错配修复”功能基因发生了突变，蛋白质也出现了突变。当细胞的基因被复制时，这些基因编码的功能可以修复DNA碱基缺陷。如果这些基因不能正常表达，就可能出现致癌基因突变，最终导致结肠癌。肿瘤将包含至少1000个突变，是正常组织的10到100倍。霍普金斯大学的研究小组想知道，如果患有其他各种癌症的患者的肿瘤含有错配修复基因突变，他们是否会对PD 抑制剂产生反应。

为了探索这个想法，霍普金斯大学的肿瘤学家Dung Le、Luis Diaz 和其他人寻找了从其他治疗失败的晚期癌症患者身上采集的肿瘤样本。研究人员根据是否含有错配修复基因突变，将48名患者分为两组。所有患者每2 周接受一次PD 抑制剂pembrolizumab (Keytruda)。

上述两组实验的结果相差较大。错配修复基因突变的个体更有可能出现反应——。在13名结肠癌患者中，8名肿瘤缩小，4名保持稳定，只有1名恶化。相比之下，25 名没有错配修复基因突变的结肠癌患者中，没有人对该药物产生反应。一些有反应的患者存活了一年或更长时间，而没有反应的患者平均存活了7.6 个月。 10名因错配修复基因突变而罹患其他类型肿瘤（包括胰腺癌、前列腺癌、子宫癌）的患者中，7名患者病情好转或稳定，另外3名患者病情进展。该研究发表于《新英格兰医学杂志》。 Le在最近举行的美国临床肿瘤学会年会上展示了最新成果。

Diaz表示，结果表明，存在错配修复基因缺陷的癌症患者占所有癌症患者（PD抑制剂有效的人群）的3%至4%。 “这只是一小部分，并不适合所有癌症。”他说，但它仍然可以使美国3万至4万名晚期癌症患者的生命延长一年。

这项研究还支持这样的观点，即肿瘤的基因突变越多，无论是由于错配修复基因的问题还是其他原因，PD抑制剂或类似药物就越有可能对其有效，纪念斯隆凯特琳癌症中心纪念斯隆-凯特琳癌症中心的癌症免疫治疗研究员杰德·沃尔乔克(Jedd Wolchok) 说。他的团队最近报告说，编码新肿瘤抗原的突变越多，黑色素瘤和肺癌患者就越容易受到免疫“检查点”阻断剂的影响。他说，霍普金斯大学的研究“给了我们很大的信心，我们之前的发现很重要”。这一发现的一个推论是，肿瘤中基因突变较少的癌症患者如果先接受放疗或化疗，可能会对PD 抑制剂产生更好的反应，因为放疗和化疗会导致肿瘤产生新的突变。尽管一些患者在PD抑制剂的临床试验中尝试过这种方法，但没有研究人员设计专门的临床试验来研究这个问题，“因此很难对此得出结论，”迪亚兹说。