小胶质细胞占脑细胞的比例、大脑中的胶质细胞具有哪些作用

高血压是人类健康的隐形杀手，极易诱发心肌梗塞、中风等心血管疾病以及神经退行性疾病。《中国高血压防治现状蓝皮书2018版》显示，全国每年平均新增高血压患者1000万。虽然通过控制高盐高糖饮食、注意生活作息、保持良好的精神状态可以适当避免高血压，但其相关发病机制和主导因素仍不清楚，限制了临床治疗的突破。近日，由浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学转化医学研究所石鹏研究员和浙江大学基础医学院沉晓研究员组成的联合团队，联合团队顾彦首次透露了静止状态下的小胶水。浆细胞通过分泌蛋白PDGFB直接作用于交感神经元上的受体PDGFRa，促进神经元内编码钾电流通道蛋白的基因表达，从而防止其过度兴奋，维持正常的交感神经张力和血压。相关研究论文近期发表在国际期刊《免疫》（Immunity）上。在临床诊治中，沿着交感神经系统，治疗高血压通常需要使用13种降压药。目前，大多数降压药物主要通过舒张外周阻力血管或减少体内水钠潴留来达到降压作用。 “即使联合使用多种药物，仍有部分患者血压无法得到有效缓解，出现高血压耐药，此类患者比例达到10%以上。”石鹏说道。 2010年，《柳叶刀》报道了一项针对部分难治性高血压患者的临床试验——，即同时使用三种或以上降压药仍无法缓解高血压的患者。医生利用肾动脉交感神经消融术“融合”控制肾脏的交感神经，可以有效缓解患者的高血压。史鹏受此启发，想从交感神经系统的角度进一步分析高血压的发病机制。交感神经是人体自主神经系统的一部分，主要保证人体在应激时的生理需要。对应的是副交感神经。两者的作用类似于汽车上油门和刹车的作用。 “特别是在心血管系统中，交感神经末梢靠近血管壁生长，它们的兴奋会引起血管收缩。”石鹏说道。据报道，长期高血压可导致脑血管内皮损伤和神经血管单元耦合障碍，导致临床常见的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。改善控制血管收缩的交感神经张力是缓解高血压的有效手段。近年来，随着神经退行性疾病学术研究的深入，小胶质细胞逐渐被揭示是促进神经元损伤的主要因素之一。石鹏表示，单细胞测序、蛋白质组学、表观遗传学等技术在脑神经领域的应用，促使研究人员逐渐从细胞分子水平揭示小胶质细胞对疾病过程的影响，并以此作为研究的依据。突破性提出神经源性疾病治疗的新思路和新靶点。追踪目前调节血压的通道“小胶质细胞是大脑中固有的免疫细胞，过去人们对它们的认识主要集中在激活状态，对于它们在静息状态下的功能并不清楚。”石鹏说。通过研究下丘脑室旁核投射到脑干头端延髓腹侧的交感前神经元，联合团队发现这组自主神经元受到周围静息小胶质细胞的调节，并首次观察到小胶质细胞。神经胶质细胞在静息状态下分泌蛋白质PDGFB。 “前交感神经元上恰好有这种蛋白质PDGFRa 的受体。

”史鹏表示，接受小胶质细胞的PDGFB蛋白后，交感前神经元上介导钾离子外流的基因就会被激活，从而防止神经元过度活跃，维持正常的交感神经张力和血压的作用。在实验中，研究人员专门切除了神经元周围的小胶质细胞，结果发现，如果没有小胶质细胞中的蛋白质PDGFB的“安抚”，神经元上促进钾离子流出的基因无法被“唤醒”，导致小胶质细胞无法发挥其功能抑制过度活跃的神经元，实验小鼠的血压也会升高。“我们有初步证据表明，这种调节机制在一定程度上存在于整个中枢神经系统中。普遍性。石鹏表示，本研究涉及的交感神经上的PDGFR受体是一种酪氨酸激酶。该受体抑制剂是临床广泛应用的抗肿瘤药物之一，可以通过抑制血管生成来达到抗肿瘤作用。对肿瘤的作用。目前临床发现使用该类药物可使癌症患者血压升高。研究中使用其中一种药物帕唑帕尼后高血压的发生率高达40%。血压小鼠接受相当于人体临床剂量的帕唑帕尼治疗后，小鼠会出现交感前神经元钾电流减少、交感神经张力过高和高血压，这与临床报告非常相似。 “这种类型的神经元过度表达。”这种钾通道蛋白可以完全消除这种药物引起的高血压。石鹏认为，这一发现可以部分解释此类抗肿瘤药物引起的高血压副作用。有许多疾病是由神经元兴奋性异常引起的，例如癫痫症。这项研究还发现，去除小胶质细胞PDGFB中的神经元或阻断PDGFR受体会加速小鼠癫痫的进展。