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肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布扩大与CytomX的战略合作。根据扩展协议，百时美施贵宝将支付2 亿美元的预付款，将八个新靶标纳入现有的Probody 研发合作中。对于每个目标，CytomX 将有资格获得4.48 亿美元的开发、监督和销售资金。产品未来销售的里程碑付款和特许权使用费。

此前，双方于2014年5月签署了价值12亿美元的Probody抗体全球研究合作和许可协议，以发现、开发和商业化CytomX专有的Probody抗体平台，以开发针对多种免疫肿瘤疾病的抗体。靶向新疗法。该协议重点关注百时美施贵宝选择的四个肿瘤学靶点，包括CTLA-4，一种经过临床验证的免疫抑制检查点受体。其中，针对CTLA-4的Probody项目正在推进到IND研究阶段，其他三个处于发现和优化阶段。

此次扩大协议也使双方合作总额达到50亿美元以上。

探针药物是一种基于单克隆抗体的疗法。它们的抗原结合位点使用专利抗体掩蔽技术进行阻断，并在健康组织中保持非活性（惰性），但可以被肿瘤微环境中的肿瘤特异性分子阻断。从而选择性地激活蛋白酶裂解，暴露抗原结合位点。抗体药物旨在利用肿瘤微环境的独特条件来提高抗体对肿瘤的靶向性，并降低对正常组织的药物活性。 Probody药物独特的选择性将扩大目前已证实的新靶点的治疗窗口，并有望创造一类更安全、更有效的新疗法。 【注：药物的治疗窗是指药物浓度太低而不能产生治疗效果，浓度太高而不能产生无法耐受的毒性。在这两个浓度之间定义了一个合理的治疗区域，通常称为“治疗窗口”（或治疗范围）。 】

探针药物图

目前，CytomX正在利用Probody平台开发一系列基于抗体的免疫疗法，包括抗体药物偶联物（ADC）、T细胞接合双特异性抗体（BiTE）和嵌合抗原受体-自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法。利用Probody平台开发的药物可以在肿瘤微环境中选择性激活，发挥局部疗效，而不会对健康组织造成伤害。

CytomX 管道资产列表：

CytomX 的先导化合物CX-072 是一种靶向程序性细胞死亡配体1 (PD-L1) 的Probody 药物，目前处于I/II 期临床开发阶段。上个月，百时美施贵宝和CytomX 启动了PROCLAIM 研究，以评估CX-072 作为单一疗法以及与免疫疗法Yervoy (ipilimumab) 或Zelboraf (vemurafenib) 联合治疗多种类型肿瘤的潜力。此外，针对肿瘤抗原CD166的Probody药物偶联物CD-2009预计将于2017年上半年提交实验性新药申请（IND）申请。

CytomX创新的Probody平台自推出以来就备受业界关注。除百时美施贵宝外，CytomX还与辉瑞、艾伯维等多家制药巨头达成战略合作。此外，CytomX还与美国MD安德森癌症中心达成研究合作。 （新浪医学/newborn 编译）

文章参考来源：百时美施贵宝和CytomX Therapeutics 扩大全球合作，探索治疗癌症和其他疾病的Probody 疗法