阿斯利康azd1775、阿斯利康azd3759

3月24日，阿斯利康宣布，针对T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）新药Tagrisso（奥希替尼，AZD9291）的上市申请已获得CFDA批准，即将在中国正式上市。

肺癌（NSCLC占85%至90%）是全球癌症死亡的主要原因。每年约有140万人死于肺癌，中国每年约有60万人死于肺癌。根据Global Data的数据，2015年全球NSCLC患者中有46%在中国，到2020年，这一比例将增至62%。

以吉非替尼为代表的进口/国产EGFR靶向药物为中国NSCLC患者提供了相对丰富的治疗选择，但耐药性是肺癌靶向治疗的普遍问题，几乎所有患者都从这些治疗中受益。大多数肺癌患者最终都会产生耐药性，这也是肺癌治疗的全球性难题。目前，约30%至40%的亚洲NSCLC患者在诊断时携带EGFR突变，多达2/3的患者在接受现有EGFR抑制剂治疗后会产生耐药性。

耐药性的产生与EGFR基因T790M位点突变有直接关系（这个原因至少占50%）。因此，作为首个针对T790M耐药突变的药物，AZD9291一经推出就大受欢迎，销量猛增。预计销售额峰值可达30亿美元。

资料来源：公司财报、医疗魔方销售数据库

由于AZD9291根据缓解率数据获得FDA加速批准，直到2016年12月，其第一个III期生存数据才在世界肺癌大会上公布。在这项AURA3研究中，AZD9291作为二线疗法，可以显着延长治疗时间。与含铂类药物的双标准化疗相比，PFS 延长了5.7 个月（10.1 个月vs 4.4 个月）。研究成果同时在线发表：《新英格兰医学杂志》。

阿斯利康于2014年6月3日首次提交AZD9291的临床申请（以受理日期计算）。 2016年9月3日，其临床申请出现在第十批优先审评名单中； 2017年2月3日提交上市申请。 2017年3月3日，该上市申请出现在第十四批优先审评名单中，CDE特别强调：

阿斯利康投资（中国）有限公司申请的甲磺酸奥希替尼片（JXHS1700005、JXHS1700006）用于治疗非小细胞肺癌。与现有的治疗方法相比，它们具有明显的治疗优势，并已在上一轮获得批准。该申请被纳入优先审评（JXHL1600100、JXHL1600101）。本轮上市申请及优先审评申请均已提交。经专家评审符合上述条件的，该产品将直接纳入优先审评。

从时间上看，AZD9291在国内获批上市仅用了约2年半的时间，距离正式提交上市申请不到2个月，距离获得加速还不到2个月。仅在大约15个月后就获得了美国FDA的批准（2015年11月13日）。可以说创下了2007年实施化学药品注册分类后进口药品在中国上市的速度记录（唯一比9291更快的可能是2006年的索拉芬尼，晚了8个月就上市了）比美国）。

阿斯利康公布2016年财报时，仅表示AZD9291可能会在2017年下半年获得CFDA批准。现在AZD9291已经在中国成功上市，速度甚至超出了阿斯利康自己的预期（参见：阿斯利康2016年财报|中国市场贡献26亿美元作为最强支撑）。

CFDA刚刚于3月17日发布了《关于调整进口药品注册管理有关事项》征求意见稿，鼓励国外新药尽早进入中国开展临床试验，鼓励国外新药率先在中国批准上市，简化流程。审批流程，并针对那些具有临床优势的人。药品积极提供优先审评支持（参见：外资药企的春天：比二批审批更好的事情可能即将发生）。这一系列公开、负责、高效的举措，让业界如沐春风，纷纷称赞。最大的受益者是国内患者。相信国外新药经常被媒体诟病遥不可及的局面将会逐渐改变。

附：AZD9291关键临床研究数据

AURA3 III期临床研究

共纳入419名患者，其中48名中国患者，纳入对一线EGFR-TKI治疗耐药的二线T790M突变阳性患者的III期国际多中心临床研究，并进行头对头研究与化疗。

这进一步验证了Tagrisso在AURA2等单臂研究中的疗效。作为非小细胞肺癌的二线临床研究，首次显示出超过10个月的PFS（该研究评估PFS为10.1个月，金砖四国评估为11个月）。与Pemet联合铂类化疗相比，疾病进展风险降低70%（HR：0.30），而之前化疗取得的PFS仅为4-5个月。

AURA17 II期临床研究

一项开放标签、单臂II 期研究总共入组了171 名患者，其中包括148 名中国患者。它旨在评估Tagrisso 对东亚人群中既往接受EGFR-TKI 治疗或化疗后病情进展的EGFR T790M 患者的疗效。和安全。

BICR确认的ORR和DCR分别为60%和88%。中位DoR 和PFS 尚不成熟。

这一数据与此前全球二期研究的结果相似，证实了Tagrisso在东亚人群中的疗效。 Tagrisso 耐受性良好，3 级AE 的发生率非常低。 AE及其发生率与之前的全球研究结果相似，没有发现新的AE。

AURA18 I期临床研究

一项开放标签、两阶段I 期研究，旨在评估Tagrisso 在既往EGFR-TKI 治疗后病情进展的中国晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。抗肿瘤活性。共有31 名中国患者入组。

初步结果显示，泰瑞沙在中国人体内的药代动力学与全球一致，建议每日一次服用80 mg。表现出非常好的临床疗效和安全耐受性