静默疗法、静默疗法的具体方法

2月18日，记者从南开大学获悉，南开大学、南方医科大学、天津医科大学和美国耶鲁大学的研究人员在最新一期国际权威学术期刊《先进科学》（Advanced Science）上发表了一项研究。结果。他们利用同样的单细胞转录组测序结合端粒长度分析技术，发现了结直肠癌干细胞的不同状态和分子特征。他们发现，一些处于静息状态的干细胞不仅逃避阻止细胞增殖和诱导细胞凋亡的肿瘤治疗，而且还通过休眠产生耐药性，并且可以突变并重塑为增殖性肿瘤。上皮细胞，导致肿瘤快速生长和复发。这种干细胞被称为“沉默的杀手”。这一发现改变了对肿瘤干细胞的传统认识，为肿瘤治疗，特别是抑制肿瘤复发提供了新思路。结直肠癌是肿瘤转移和复发的始作俑者。它是第三大常见恶性疾病，死亡率居世界第三位。呈现出发病年轻化的趋势。研究表明，肿瘤转移和复发是大多数结直肠癌的最后阶段。是患者死亡的主要原因。进一步的研究表明，癌症干细胞是结直肠癌患者治疗后复发的潜在罪魁祸首。然而，癌症干细胞的真实特性、在肿瘤中的比例、如何致病、为何产生耐药性、耐药机制是什么等一系列关键问题仍不清楚。突破以往将肿瘤作为一个混合整体进行研究的局限性，更清晰、更深入、更准确地认识原位肿瘤干细胞成为解决问题的关键。为此，研究人员利用集成单细胞技术对患者的原发性结直肠癌细胞进行了深入分析。结果发现，真正具有强干性的癌症干细胞比例极为罕见。令人惊讶的是，这些癌症干细胞通常处于静止状态，端粒酶活性较低，并且由于不增殖而能够维持相对较短的端粒长度。研究结果表明，这些“沉默”的癌症干细胞可以被重塑为具有高增殖活性、更长端粒以及激活端粒酶等端粒维持相关基因的肿瘤上皮细胞。新发现将优化肿瘤治疗策略。端粒是存在于真核染色体末端并维持基因组稳定性的帽状结构。由于缺乏端粒酶的维持，大多数体细胞的端粒长度将随着细胞分裂而继续缩短。并最终变老。然而，已知90%以上的肿瘤细胞可以依靠端粒酶来维持端粒并实现永生。因此，抑制端粒酶活性已成为治疗肿瘤的一种可能途径。 “目前，人们普遍认为癌症干细胞具有较长的端粒和较高的端粒酶活性。但我们的研究发现，事实上，癌症干细胞以不同的状态存在。”论文通讯作者之一南开大学生命科学学院、南开大学人民医院转化医学研究所、药物化学生物学国家重点实验室刘林教授介绍说。 “我们还发现肿瘤上皮细胞和静息态癌症干细胞具有共同的表面分子标记，因此之前被认为是肿瘤起始细胞或癌症干细胞的群体可能就是肿瘤上皮细胞。”刘林说。整个肿瘤组织和癌旁组织的高通量单细胞分析结果也证实了上述发现。这些发现表明肿瘤的复发和转移与休眠的癌症干细胞密切相关。虽然传统的癌症治疗可以有效杀死增殖的肿瘤细胞，但静止的癌症干细胞可能会产生耐药性。

同样，端粒酶抑制药物只能作用于增殖的端粒酶阳性肿瘤细胞，而不能靶向端粒短、端粒酶活性低、处于静息状态的癌症干细胞。影响。这些研究结果将为优化肿瘤治疗策略、联合靶向肿瘤干细胞、减轻肿瘤耐药性提供有益参考。