诺华心衰新药entresto、诺华心衰产品

【消息】

诺华公司宣布，其心力衰竭药物重组松弛素Serelaxin 在一项名为RELAX-AHF-2 的试验中未达到主要终点。在这项6,600 人参加的急性心力衰竭试验中，与安慰剂相比，serelaxin 并未减少住院5 天内心力衰竭的恶化以及出院后6 个月的死亡率。三年前，serelaxin在第一个针对急性心力衰竭的III期临床试验RELAX-AHF中实现了主要终点，但通过李克特量表测量的呼吸困难这一主要终点没有显着改善。一个意外的发现是，6个月死亡率为7.3%，而对照组为11.3%，这意味着Serelaxin将死亡率降低了37%。诺华公司声称，这是第一次有药物被证明可以降低急性心力衰竭的死亡率。但今天的测试证明，三年前的观察并不可靠。

【药源分析】

急性心力衰竭是一种非常复杂的疾病，后果严重，患者人数众多。据估计，美国每年的治疗费用约为1000亿美元。美国有570 万人患有心力衰竭，每10 例死亡中就有1 例死于急性心力衰竭。出院后2 个月，因急性心力衰竭恶化而再次住院的风险增加60%，死亡风险在6 个月时增加一倍。因此，减少急性心力衰竭的恶化是一个未得到满足的医疗需求。不幸的是，这个领域一直没有突破是有原因的。目前急性心力衰竭的病理机制尚不清楚，已知可改善慢性心力衰竭的指标，如肝肾功能，不能预测急性心力衰竭的恶化。

松弛素是一种胰岛素类似物，早在1926年就被发现了，后来发现这种激素具有扩张血管的功能，可以增强怀孕期间的心肾功能，为宝宝提供营养。因此，有人认为这种激素也可能缓解心力衰竭。尽管这个假设看似合理，但由于我们对心力衰竭病理的了解仍然非常有限，如何识别和优化松弛素是一个很大的障碍。没有人知道通过改变心力衰竭可以改善哪些指标，心力衰竭的动物模型也不可靠。可想而知，寻找新药的难度之大。

尽管RELAX-AHF在三年前达到了主要终点，即第五天呼吸困难的改善。但更关键的24小时呼吸困难没有改善，另一个终点再入院率也没有达到。当时，6 个月死亡率是安全终点，而不是疗效终点。结果，Serelaxin 出人意料地改善了这一终点。诺华公司据此申请在美国和欧盟上市，但先后遭到拒绝。这些患者仅使用Serelaxin 两天。当然，不排除短期使用清除了隐藏的定时炸弹，但没有证据支撑确实缺乏说服力。

Serelaxin 已获得FDA 突破性药物地位，并正在进行慢性心力衰竭和肝纤维化的临床试验，但今天的结果对这个曾经的后起之秀来说是一个巨大的打击。心衰药物不仅研发复杂，上市后吸收也困难。尽管诺华公司的慢性心力衰竭药物Entresto可将心脏病死亡风险降低20%，并承诺根据实际疗效收费，但去年的销售额仅为1.7亿美元。 Entresto 是两种抗高血压药物的组合。除了心力衰竭之外，最近还发现它具有降血糖的特性，而降糖药Jardiance被发现具有缓解心力衰竭的作用。只有作为心力衰竭药物开发的Serelaxin却空手而归。这对于我们现在的研发技术来说，既是一种讽刺，也是一种鞭策。同时也再次说明，在当前研发水平较低的情况下，多元化是规避风险、捕捉惊喜最有效的宏观策略。