我科学家破解非酒精性脂肪肝靶向治疗难题、我科学家破解非酒精性脂肪肝靶向治疗难题的方法
12月16日，最新一期《科学·转化医学》在线发表了武汉大学人民医院心血管内科李洪亮教授团队的两篇研究论文作为封面文章。该研究突破了国际上非酒精性脂肪肝治疗的研究瓶颈，解决了靶向治疗副作用大的难题。论文通讯作者、研究团队带头人李洪亮表示，非酒精性脂肪肝是目前最常见的肝病，全球有近20亿人受影响，且发病率正在快速增长。我国非酒精性脂肪肝患病率已超过30%，成为重大公共卫生问题和严重的社会医疗负担。非酒精性脂肪肝也是多种心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等的重要危险因素，一旦发展为非酒精性脂肪肝，将显着增加肝硬化、肝癌等肝病的风险和肝功能衰竭。据统计，脂肪肝患者在1015年内发生肝硬化的概率高达15%25%。全球临床对非酒精性脂肪肝治疗药物需求迫切，预计到2030年全球市场规模将达到350亿美元。鉴于非酒精性脂肪肝患病率大，健康危害严重以及强烈的临床需求，目前全球针对非酒精性脂肪肝病的药物试验超过800个，但迄今为止尚未有药物获批临床使用。在前期研究中，李洪亮团队发现乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是目前非酒精性脂肪肝最有前景的治疗靶点，其抑制剂可显着改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。然而，现有的ACC抑制剂存在严重的副作用，导致血脂升高，极大地阻碍了其临床应用。李洪亮团队最新研究成果揭示了非酒精性脂肪肝发生发展的核心机制，发现12-脂氧合酶（ALOX12）是非酒精性脂肪肝病情进展的关键靶点。 ALOX12 可以直接靶向乙酰辅酶A 羧酸ACC1 (ACC1)，特异性、精确地调节ACC1 溶酶体降解途径。基于这一发现，李红亮团队开发了一种新型小分子化合物，能够精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促进ACC1蛋白降解，显着抑制非酒精性脂肪肝疾病的发展。这款ALOX12抑制剂的治疗效果比目前国际上正在进行临床试验的ACC抑制剂更显着，而且不会引起高脂血症等副作用。该研究在解决靶向ACC的副作用问题上取得了突破性进展，解决了靶向ACC治疗非酒精性脂肪肝的困境，为ACC抑制剂的研发提供了重要的理论基础，并提供了进一步的信息。以ACC为靶点治疗非酒精性脂肪肝。一个实用的方向。据悉，近年来，李洪亮团队重点针对ALOX12开展了一系列研究，开发了小分子抑制剂。靶向ALOX12的小分子药物治疗器官损伤的安全性和有效性已在小鼠、猪和猴模型中得到充分证实。
