真菌性脓毒症潜在治疗靶点被发现的是、真菌性脓毒症潜在治疗靶点被发现的原因
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近日，科技日报记者从重庆医科大学附属第一医院获悉，该院医学检验科曹炬研究员团队的最新研究发现，颗粒蛋白酶前体（PGRN）在促进真菌不受控制的炎症反应并抑制先天免疫细胞对抗真菌。其在功能上发挥双重作用，为真菌性脓毒症的免疫辅助治疗找到了潜在的干预靶点。近日，该研究成果在线发表于International Journal of Pathogenic Microbiology 《公共科学图书馆·病原体》。
白色念珠菌是引起真菌性败血症的最常见病原体。由于临床侵入性医疗操作和免疫抑制药物的广泛使用，真菌性脓毒症的发病率逐年上升，死亡率高达40%-50%。
本研究建立了白色念珠菌败血症小鼠模型，发现颗粒蛋白酶前体基因缺陷小鼠的存活率明显高于野生小鼠。多重蛋白检测和流式细胞术分析表明，颗粒蛋白酶前体基因缺陷小鼠的炎症反应明显减弱。真菌特异性荧光染色测试发现，颗粒蛋白酶前体基因缺陷小鼠肾脏中的真菌负荷显着降低。本研究通过体外电镜和吞噬杀灭试验证实，前体颗粒蛋白酶基因缺陷小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞吞噬真菌孢子的能力显着增强，并解释这种现象是前体颗粒蛋白酶基因缺陷的结果。前体颗粒蛋白酶基因。它是由巨噬细胞和中性粒细胞表面C型凝集素受体树突状细胞相关凝集素2（Dectin-2）表达上调引起的。该研究进一步利用转录组高通量测序技术分析差异基因表达，证实颗粒蛋白酶前体基因缺陷小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞具有增强针对白色念珠菌的抗真菌免疫力。
这项研究首次揭示了颗粒蛋白酶前体通过破坏肾脏的免疫稳态、加重炎症、导致肾衰竭并抑制体内真菌清除，在真菌脓毒症的发展中发挥免疫损害作用。研究结果表明颗粒蛋白酶前体可能成为真菌脓毒症的潜在免疫佐剂治疗靶点。
