华山一条路的含义、华山一条路的下一句
【消息】
罗氏近日宣布，今年将启动两种粉末状蛋白抗体Gantenerumab的III期临床试验，并将招募早期、无症状的高危AD患者，这是目前业界公认的最有可能出现AD的人群。疗效。两年前，Gantenerumab 针对早期AD 患者的III 期临床试验失败，该药物一度被搁置。去年，在Biogen的同类药物aducanumab在一期临床试验中显示出更好的疗效后，罗氏改变了对gantenerumab的态度。但这种复杂疾病的早期临床结果就像一场热身赛，对预测真正的比赛几乎没有提供指导。
【药源分析】
粉状蛋白具有相对可信的人类遗传基础，但目前所有去除粉状蛋白或抑制其合成的药物无一例外都在后期临床试验中失败。去年，礼来公司solanezumab Exp3的失败，不仅让礼来公司也让其他参与者落泪。今年，默沙东的BACE抑制剂verubecestat的失败使这一策略几乎宣告结束。然而，AD是目前最大的未满足的医疗需求，除了粉末蛋白之外的其他靶点更不成熟。制药行业别无选择，只能不惜一切代价攻克粉末蛋白。
从基因数据来看，蛋白粉与AD之间确实存在因果关系，而不仅仅是相关性。因此，医药行业的任务就是找到合适的人群和切入点，但这说起来容易做起来难。将目标患者缩小到粉状蛋白异常的早期患者已花费数百亿美元。这些抗体清除不同状态的粉状蛋白（可溶性单体、寡聚粉状蛋白、沉淀粉状蛋白等），因此清除这些不同类型粉状蛋白的抗体必须再次尝试。有句话说，药物发现阶段的关键是找到合适的靶点，而开发阶段的关键是找到合适的剂量。上次Gantenerumab未能达到最高治疗剂量，这次计划将剂量增加4-5倍。如果能够耐受该剂量，成功的可能性就会增加。
虽然蛋白粉很可能是AD治疗的关键，但从实际角度来看，它可能是错误的靶点，因为找到正确的治疗时机和正确的人群需要太多的后期临床试验。这类临床试验非常昂贵，因此即使最终找到了合适的剂量、人群和干预时间，其价格也可能超出当今社会的承受能力。 BACE抑制剂/粉末状蛋白质抗体组合理论上最有可能显示出功效，因为前者切断粉末状蛋白质的合成，后者去除已经存在的粉末状蛋白质。但如果BACEi和粉末蛋白抗体没有任何效果，目前还不清楚这项试验是否有机会实现。即使是与哪款BACEi结合使用，也一目了然。但如果AD和1型糖尿病等同于不得不打胰岛素，那么连制药业也得硬着头皮渡过难关。
