癌症疫苗的最新突破2020、癌症疫苗新突破

21世纪，人类面临的最大威胁无疑是肿瘤；据相关数据显示，2015年我国癌症新增病例约429.2万例，癌症死亡病例约281.4万例。与此同时，一个充满期待的新名词——癌症疫苗近年来也越来越多地出现在公众视野中。癌症疫苗是否有可能像牛痘战胜天花一样帮助人类战胜癌症？目前科学家在癌症疫苗研究方面取得了哪些有希望的成果？本文中，小编整理了多项重要研究成果，共同解读癌症疫苗的研究进展。

[1] 通用癌症疫苗研究迈出重要一步

德国研究小组利用免疫系统对病毒感染的反应开发了纳米颗粒RNA疫苗，并成功在实验小鼠和三名晚期黑色素瘤患者中诱导抗癌免疫反应。该研究为通用癌症疫苗铺平了道路，有可能使癌症免疫疗法成为现实。

该研究发表在最新一期的期刊《自然》上，介绍了一种通过调整人体免疫反应来对抗癌症的方法。其核心是由RNA-脂质复合物组成的疫苗。该疫苗通过静脉注射注入体内，针对一种称为树突状细胞的免疫系统细胞。

德国美因茨大学的Jurg Sacher 和他的团队发现，通过调整纳米颗粒的电荷，赋予这些RNA 轻微的负电荷就足以靶向树突状细胞。 RNA-脂质复合物可以用脂质膜完全包裹RNA，以保护其不被身体降解。同时，这种脂质物质引导RNA药物到达它们需要去的地方，帮助它们被骨髓中的树突状细胞、脾脏、淋巴结和巨噬细胞吸收。然后RNA 被翻译成癌症特异性抗原。

【2】除了HPV疫苗，癌症疫苗家族还有哪些强力成员？

随着癌症研究的深入，科学家发现通过研发癌症疫苗可以实现癌症的预防和治疗，这也成为人类战胜癌症的新战线。据称，国人十年期盼的宫颈癌疫苗希瑞适（Cervarix）近日获得国家食品药品监督管理总局上市许可。大家感慨“终于等到你了”、“不用再千里迢迢跑到香港打HPV疫苗了”。事实上，除了宫颈癌之外，还有很多其他癌症也有望通过疫苗来预防和治疗。

【3】JCI Insight：通过调节人体免疫系统抵抗癌症，或可研发新型癌症疫苗。

doi:10.1172/jci.insight.87102

近日，在国际杂志《临床研究杂志》上发表的一篇研究论文中，澳大利亚莫纳斯大学和昆士兰大学的研究人员开发出一种可以调节人体免疫系统抵抗疾病的新方法。这项研究可能为后续开发癌症疫苗和其他疾病的新疗法提供思路。

文章中，研究人员主要研究了树突状细胞。树突状细胞是免疫系统中的一种前哨细胞。它们可以识别死亡和受损的身体细胞，例如癌细胞或传染性细胞。同时，树突状细胞还可以作为对抗疾病的潜在武器。研究人员希望通过诱导树突状细胞识别外来入侵者来激活人体的免疫系统。

作为人体免疫系统的第一道防线，树突状细胞可以提醒免疫系统对外来物体做出反应，例如病毒、细菌、肿瘤细胞或受损细胞；树突状细胞还可以作为抗原呈递细胞，有效地吞噬身体。然后受损的细胞被呈递给其他免疫细胞，最终产生一系列免疫反应。

【4】Cell Reports：癌症疫苗新佐剂的探索

doi:10.1016/j.celrep.2015.04.009

癌症免疫治疗是临床癌症治疗的新趋势。 FDA 最近批准了用于转移性前列腺癌的树突状细胞免疫疗法和使用免疫抑制阻断抗体PD-1 和CTLA-4 的免疫检查点疗法。尽管取得了这些突破，但当前的癌症免疫疗法仍存在许多局限性。例如，肿瘤疫苗释放效率低、肿瘤组织特异性抗原交叉提呈受阻、一系列免疫抑制细胞因子的作用等。

先天免疫是抗肿瘤免疫的重要组成部分，因此介导先天免疫和获得性免疫的信号分子可以作为抗肿瘤治疗靶点。树突状细胞（DC）是一种专门负责抗原呈递的细胞类型。在交叉呈递反应中，MHC-I抗原在内体中被加工，并通过外部先天免疫信号激活细胞内的TAP蛋白，导致MHC-I和抗原之间形成复合物。以往的研究大多集中在可溶性抗原上，尚不清楚颗粒抗原物质的交叉呈递机制是否相同。

颗粒状物质作为佐剂具有天然的优势：其刚性的形状和尺寸可以增强其携带的抗原的免疫原性，可以更特异性地靶向特定位点的细胞群，并且可以保护抗原免受细胞外的酶促降解。扁平渗透性微硅颗粒（PSM）是典型代表。

【5】Cell Rep：中国科学家研发出基于多孔硅颗粒技术的新型癌症疫苗

doi:10.1016/j.celrep.2015.04.009

近日，国际杂志《Cell Reports》发表研究报告，中国华中科技大学等地科学家通过研究表明，将癌抗原负载到硅颗粒中可以大幅提高癌症疫苗的有效性；许多研究表明，负载HER2抗原的颗粒不仅可以保护抗原免于过早破坏，还可以刺激免疫系统识别并攻击过度表达HER2抗原的癌细胞。

研究员沉海发博士表示，只需将一剂癌症疫苗注射到动物模型中就可以完全抑制肿瘤生长，而这篇文章的结果完全超出了我们的想象；使用多孔硅颗粒（PSM）进行体内和体外实验结果表明，微粒可以在肿瘤活动和生长的局部部位刺激强烈且持久的先天免疫反应。研究人员首次证明硅颗粒可以作为载体来持续释放和处理肿瘤抗原。但最重要的是，研究人员发现硅颗粒本身就足以激发人体的1型干扰素效应，并且可以穿过抗原。呈递细胞被转移到另一个细胞以维持长期抗原释放。

去年约有235,000 名女性被诊断患有乳腺癌，每年有超过40,000 人死于该疾病，开发针对HER2 的癌症疫苗可能有助于训练人体的免疫系统识别过度表达HER2 的癌细胞。从而破坏它而不会对健康细胞造成任何副作用，但到目前为止，针对HER2 的癌症疫苗的开发仅取得了初步进展。

【6】癌症免疫：新的癌症疫苗来了！胶质母细胞瘤可以治疗

doi:10.1007/s00262-014-1622-z

胶质母细胞瘤是一种常见的恶性原发性脑肿瘤。尽管标准治疗不断改进，但患者的中位生存期仍然只有15个月左右。如果不进行治疗，患者的中位生存期只有15个月。 4个月；近日，托马斯·杰斐逊大学的科学家开发出一种新型癌症疫苗，可以通过激活患者的免疫系统抵抗脑肿瘤来延长患者的生命。相关研究发表在国际杂志《癌症免疫学、免疫治疗》上。该研究可能为恶性胶质瘤新实验治疗方法的开发提供希望和帮助。

Craig Hooper博士表示，近年来，研究人员逐渐认识到免疫系统在个体癌症预防和治疗开发中的作用。免疫系统可以有效且潜在地帮助对抗癌症，这项研究是基于脑癌治疗的发展。疫苗。本研究报告了第二阶段临床研究的结果。第一阶段的研究始于2001年。在最初的研究中，研究人员对12名患者进行了测试，发现8名患者的肿瘤组织出现了缩小。疫苗中含有一些患者体内的肿瘤，特别是手术中切除的肿瘤组织，经过特殊药物过夜处理，然后将其包裹在“扩散盒”中，植入患者的下腹部。治疗中使用的特殊药物称为反义寡核苷酸。 （反义寡脱氧核苷酸，AS-ODN），可以敲除驱动癌症扩散和生长的IGF-R1受体分子，使用AS-ODN类药物阻断IGF-R1受体还可以促进癌细胞自毁。

【7】JEM：个性化癌症疫苗的潜在靶点

doi:10.1084/jem.20141308

最近，圣母大学的一组科学家与康涅狄格大学的研究人员合作，宣布完成了一项新研究，其结果确定了个性化癌症疫苗的潜在靶点。

这项研究《突变新表位的基因组和生物信息学分析揭示了预测抗癌免疫原性的新规则》最近发表在《实验医学杂志》上。

过去10年，癌症疫苗受到广泛关注，其治疗癌症的潜力巨大，但实际进展却相对缓慢。将疫苗引入体内以建立或增强针对与宿主通常产生的蛋白质抗原（例如病毒蛋白质）不同的蛋白质抗原的免疫反应。

肿瘤是由个体DNA 突变产生的，突变蛋白会产生突变蛋白，因此肿瘤中的新蛋白抗原与宿主正常产生的蛋白抗原不同。虽然许多新抗原可以导致早期癌细胞被免疫系统破坏，但就癌症而言，免疫反应不足，可以通过疫苗增强。

【8】Nature：癌症疫苗研究取得突破

doi：10.1038/nature12998

疫苗的广泛使用保护了数百万人的生命。随着人们年龄的增长，越来越多的人可能成为癌症的受害者。积极开发癌症疫苗疗法可能会产生奇迹。在《自然》杂志发表的一项新研究中，科学家在癌症疫苗的研发方面取得了实质性突破。

使用癌症疫苗可能会导致压倒性的副作用，例如使免疫系统不仅针对患病细胞，还针对健康细胞。研究人员需要了解如何激活我们的免疫系统，使其只杀死癌细胞，而不会对正常细胞产生任何副作用。

在一项新的研究中，奥地利科学院分子生物技术研究所的Josef Penninger 及其同事确定了实现这一目标的分子机制。免疫系统保护身体免受病毒或寄生虫疾病的侵害，甚至尝试对抗癌症。它将外部入侵者与我们自身的健康组织区分开来，并有能力杀死它们。

【9】PNAS：抗CD47抗体为癌症疫苗设计提供新思路

doi:10.1073/pnas.1305569110

最近，医学院的科学家们表明，他们之前发现的通过称为巨噬细胞的免疫细胞对抗癌症的方法也表明杀伤性T 细胞可以定向攻击癌细胞。

这项研究于5 月20 日发表在《PNAS》杂志上，表明该方法可能是制造癌症疫苗的一种有前途的策略。多年来，许多研究人员研制出了对抗癌症的疫苗，但最终研制出来的疫苗都不是非常有效。

目前开发疫苗的方法依赖于使用称为树突状细胞的免疫细胞将癌症蛋白片段“引入”T 细胞，这一过程称为抗原呈递。

人们曾希望这一过程能够刺激人体的T 细胞识别患病或受损的癌细胞并消灭它们。然而，这一过程通常只能适度激活最有效的抗癌T 细胞类别，即杀伤性T 细胞和CD8+ T 细胞。几乎所有的癌症都有“别吃我”的信号来逃避被“吃掉”。

斯坦福大学的一个研究小组发现，还有另一种可能的方法可以利用巨噬细胞刺激杀伤性T 细胞来对抗癌症。研究人员Irving Weissman发现抗CD47抗体可以阻断“别吃我”信号，让巨噬细胞吞噬癌细胞，消除或抑制各种血癌和实体瘤的生长。

【10】癌症研究：发现治疗癌症的新疫苗

号码：10.1158/0008-5472

爱尔兰都柏林三一学院的科学家们开发出了一种新的疫苗，可以在临床前阶段治疗癌症。由都柏林三一学院实验免疫学教授金斯顿米尔斯领导的研究小组发现了一种基于调节人体对恶性肿瘤的免疫反应来治疗这种疾病的新方法。这一发现已获得专利，并计划开发一种用于癌症患者临床的疫苗。

第一种疫苗Sipuleucel-T（Provenge）于去年获得许可，用于对激素治疗无反应的前列腺癌患者。不幸的是，基于细胞的疫苗仅将患者的平均生存期提高了4.1 个月。疫苗对传染病产生非常有效的免疫反应，预防细菌或病毒感染。免疫系统还可以保护身体免受肿瘤侵害，理论上疫苗方法应该能有效对抗癌症。在实践中，这已被证明非常困难，因为与传染病不同，肿瘤起源于正常人体细胞，并且不由可以触发免疫反应的外来物质或抗原组成。相反，肿瘤细胞会产生抑制免疫系统功能的分子。它们产生的调节细胞可以抑制可能清除肿瘤的免疫反应。

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