2021奥希替尼、奥希替尼研发历程
早晨，我是被窗外悠扬的鸟鸣声叫醒的。原来是上海才华横溢的青年教师@老道人，正在对钱老师的杰作《我不担心奥希替尼上市后的业绩，我担心的是……》大加赞赏。读完钱先生的新作，我们的头顶上仿佛闪烁着彩色的火焰，照亮了我们的眼睛。奥希替尼获得CFDA批准并立即上市，被业界誉为重大突破。基于钱先生的英雄文章，我从另一个角度谈谈非小细胞肺癌（NSCLC）TKI药物市场的未来变化。
一般认为奥希替尼用于治疗EGFR突变的NSCLC患者，病情进展后出现T790M突变（本次批准的适应症也是如此）。 AZ 拥有这种神器，并且正在与Iressa 合作收获驱动基因主导的NSCLC。在市场上，钱先生表示，奥希替尼将走高端路线，重点争取数十家顶级三级医院，而易瑞沙则将下沉到基层。
事实上，AZ的野心可能还要更高。早在去年年底，我就在西南、西北多家综合性三级医院的走廊里多次看到A家的T790M突变及用药途径的POP，而奥希替尼已经是A家的一线治疗。 EGFR 突变的NSCLC 备受期待。众所周知，目前EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方案是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。奥希替尼创造了惊人的市场局面。它希望主导EGFR敏感突变非小细胞肺癌的多线治疗。
有研究表明，未经治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者中，EGFR T790M突变率达到40%，治疗后肿瘤异质性更加明显，使得后续治疗更加困难。因此，奥希替尼是否可以作为一线治疗值得积极探索。在随后的I期扩大队列研究中，奥希替尼（80 mg/d或160 mg/d）作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗，随访16.6个月，DCR为98%，ORR为77%，中位PFS 为19.3 个月。尤其是5例最初携带T790M突变的患者，疗效最好的是PR，DCR达到12.220.7个月。不良反应方面，80 mg组和160 mg组由AE引起的剂量减少事件分别为10%（3/30）和47%（14/30）。 3级及以上不良反应较轻微，主要包括腹泻、口腔炎、甲沟炎和恶心。该研究表明，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变和T790M突变的NSCLC患者是安全有效的。
不仅如此，奥希替尼还大胆启动了NCT02296125研究，该研究选择已初步治疗局部进展或转移且具有两种常见EGFR敏感突变（外显子19缺失和外显子21缺失）的NSCLC（腺癌）。 L858R 点突变）。上述患者经评估适合吉非替尼或厄洛替尼作为一线治疗。该研究旨在对奥希替尼和吉非替尼或厄洛替尼进行头对头研究，以评估上述治疗方案的有效性和安全性。据称，研究数据将于今年晚些时候公布。
如果NCT02296125取得阳性结果，非小细胞肺癌将掀起巨大风潮，TKI家族将面临洗牌。更不可思议的是，奥希替尼在T790M野生型患者身上也出现了意想不到的效果。就这样，奥希替尼成为了TKI中的广谱“抗生素”。基于早期一线治疗的结果，我对NCT02296125研究充满信心。
因此，在后续竞品推出之前，奥希替尼是TKI家族中唯一的巨头。 NSCLC一线治疗阶段EGFR敏感突变患者（当然主要是经济发达地区三级医院）、一线治疗后T790M突变患者、T790M野生型患者均被打包并奥西替尼“重返营地”。我点了A的食物。
由于近60%的患者在一线治疗耐药后出现T790M敏感性突变，新批准的二线TKI会哭晕在厕所。致命的是，二代TKI的耐药时间很短，副作用大，可能很难在临床上施展拳脚。除非这个跨国公司有足够的胆量，像国内企业一样进行大规模的超适应症推广。
对于第一代TKI三兄弟来说，埃克替尼绝非像一篇文章所说的“麻烦来了”。刚刚进入国家医保目录的第一代TKIs将迎来一段相对乐观的市场活跃期。此外，近阶段奥希替尼仅限于第一代TKI耐药和T790M耐药的二线治疗。即使NCT02296125试验呈阳性，它也需要很长时间才能被批准用于一线治疗。
埃克替尼的主要竞争对手是齐鲁。未来，两家公司将争夺地面销售人员的渗透能力。重要因素是客户关系。从销售逻辑来看，齐鲁和AZ将影响埃克替尼的市场份额。同样影响一代市场份额的还有印度仿制品，在国内医院出现率非常高。这很难预测。未来几年，不少国产第一代TKI将上市。这种初级靶向药物平均在6个月内就会失去耐药性。不知道有多少人会目瞪口呆。在沙滩上。
奥西替尼的出现，引起了印度仿制药和一些分子诊断公司的关注，并获得了可观的利润。两年前，我去市立医院看望专家时，看到很多患者服用来自印度的AZD9291。预计未来其对市场的渗透将会更加疯狂。
我不预测A公司的产品推出后的表现，但我感觉销售就像一场战争。应尽快与国家启动医保支付谈判，尽快扩大市场覆盖面、深化市场渗透。因为，CO1686、国产AZD9291，以及AZD9291耐药催生的第四代TKI已经在路上。
TKI 市场不断变化，一切皆有可能。让我们等着看。
作者：枫叶的脚步
