胰腺癌的奇迹、196例胰腺癌的病因与临床分析
胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤。诊断出胰腺癌的患者5年生存率往往低于8%。复旦大学附属肿瘤医院于先军教授团队发现，胰腺癌细胞中调节细胞内糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1可以参与抑癌基因Smad4阴性表达的胰腺癌的代谢过程。这进一步支持了该胰腺癌亚组的恶性特征，例如增殖、侵袭和转移。近日，这一突破性研究在线发表在国际著名胃肠病学杂志《胃肠病》上。于先军解释说，基因调节人体细胞的正常生长。胰腺癌的发生始于胰腺细胞的基因改变。临床上，约60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4的缺失突变。那么，抑癌基因Smad4是如何影响胰腺癌的进展的呢？医学界尚未得出结论。于先军研究团队利用美国“癌症基因组图谱”数据库和上海/复旦大学胰腺肿瘤研究所数据库探索发现，在胰腺癌细胞中，糖酵解激酶PGK1作为抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以参与调节Smad4阴性胰腺癌的代谢重塑过程，从而支持不同的恶性生物学行为。研究团队首次证明了抑癌基因Smad4在胰腺癌细胞中的代谢调节作用。他们进一步利用生物芯片和代谢组学方法筛选出糖酵解激酶PGK1的调节作用很可能受到抑癌基因Smad4的影响。同时发现抑癌基因Smad4确实能够有效抑制糖酵解激酶PGK1的作用，从而实现其在胰腺癌细胞代谢重塑中的重要调节作用。此外，研究团队还发现，该类胰腺癌细胞中的糖酵解激酶PGK1进入细胞核后，可以参与调节基因转录，从而诱导胰腺癌细胞的侵袭和转移能力；另一方面，它不进入细胞核，而是留在细胞核内。细胞质中的糖酵解激酶PGK1提供能量支持肿瘤细胞的增殖。 “基于一系列研究，临床医生可以根据抑癌基因Smad4的表达情况以及癌细胞中糖酵解激酶PGK1的作用来预测胰腺癌的发展模式和代谢特征，并发现恶变的‘罪魁祸首’胰腺癌。”于贤君说道。
