首次建立单克隆抗体技术、第一个单克隆抗体药物
《自然》 2日发表两项癌症研究突破：一种治疗性单克隆抗体NP137可以抑制小鼠模型中子宫内膜癌和皮肤癌的生长和转移，一项研究还报道了该药物的首次人体试验，证明了其对晚期子宫内膜癌个体患者的影响表明这种抗肿瘤策略值得进一步研究。
随着癌症的进展，它们会在细胞水平上发生变化，称为上皮间质转化。现在，一种名为netrin-1 的蛋白质被认为可能在肿瘤发展中发挥重要作用。两项新研究表明，阻断这种蛋白质可以抑制上皮间质转化。
法国里昂大学团队的研究表明，netrin-1 在人类子宫内膜癌中表达上调。在该疾病的小鼠模型中，阻断netrin-1 活性会引发癌细胞死亡并抑制上皮间质转化。基于这些发现，研究小组在人体1 期临床试验中测试了netrin-1 阻断单克隆抗体——NP137 的潜力。该试验纳入了14 名晚期子宫内膜癌患者。该治疗被认为是安全的，9 名患者出现了抗肿瘤反应，8 名患者的病情稳定，1 名患者的肝转移缩小了50% 以上。 %。在小鼠模型中，传统化疗药物（卡铂和紫杉醇）与NP137 联合使用时的效果得到改善。
在另一项研究中，比利时布鲁塞尔自由大学的一个团队表明，在鳞状细胞癌小鼠模型中，NP137介导的netrin-1抑制作用降低了经历上皮间质转化的细胞比例。这种治疗减少了转移的数量并增加了肿瘤对化疗的敏感性。研究小组还评估了这种治疗对移植到小鼠体内的人类癌细胞的影响，结果表明netrin-1 阻断抑制了这些细胞的上皮细胞向间质细胞的转变。
紧密连接的细胞是一道严密的防线，而本文提到的上皮细胞-间质转化是赋予细胞转移和侵袭能力的重要事件。可以说，它与癌症患者的肿瘤发生发展、侵袭、转移以及对化疗和免疫治疗的抵抗密切相关。阻止这种转变可能是当今癌症治疗的一种有前途的方法。此前，科学家尝试利用上皮细胞-间质转化来抑制肿瘤的尝试并不十分成功。不过，随着生化技术和认识的不断提高，这个方向的前景也逐渐变得明朗。
