氨甲蝶呤治疗银屑病、甲氨蝶呤在银屑病中的应用
甲氨蝶呤经常用于治疗中重度银屑病，但关于强化皮下给药方案的研究很少。 2017年2月，发表于《Lancet》的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期实验研究表明，银屑病患者皮下注射甲氨蝶呤治疗52周显示出有益的风险-获益比。
背景：甲氨蝶呤是治疗中重度银屑病最常用的全身药物之一；然而，关于其使用的高质量证据很少，并且仅限于口服给药。我们的目的是评估皮下注射甲氨蝶呤强化治疗方案对中重度斑块型银屑病患者的作用。
方法：研究人员在德国、法国、荷兰和英国的16 个地区进行了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂比较3 期试验(METOP)。年龄为18 岁或以上、在基线前至少6 个月被诊断患有慢性斑块型银屑病、目前患有中度至重度疾病且未接受甲氨蝶呤治疗的患者有资格纳入研究。根据集成到电子数据收集系统中的计算机生成的随机数序列，受试者被随机化(3:1)，在前16 周内接受起始剂量为17.5 毫克/周的甲氨蝶呤或安慰剂。然后所有患者接受甲氨蝶呤治疗直至52周（即分为甲氨蝶呤-甲氨蝶呤组与安慰剂-甲氨蝶呤组）。甲氨蝶呤治疗8周后，如果患者基线银屑病面积和严重性指数评分（PASI）未实现减少50%以上，则允许剂量增加至22.5 mg/周，并注射安慰剂体积也相应增大。治疗结合每周5 毫克叶酸。从随机分组开始直至第16周临时数据库锁定，治疗组将对受试者和研究者不知情。该标签将从16周起开放，受试者或研究者不会被蒙蔽。主要疗效终点是16 周时PASI 评分(PASI 75) 较基线降低75%。使用修改后的意向治疗进行分析以补偿无反应者。本研究已在EudraCT注册，编号2012-0027160。
结果：2013年2月22日至2015年5月13日期间，研究人员随机分配120名患者接受甲氨蝶呤（n=91）或安慰剂（n=29）治疗。第16 周时，甲氨蝶呤组有37 名患者(41%) 达到PASI 75 缓解，而安慰剂组有3 名患者(10%) 达到PASI 75 缓解（相对风险3.93，95% CI 1.31 至11.81；p=0.0026）。皮下注射甲氨蝶呤通常耐受性良好，没有死亡、严重感染、恶性肿瘤或主要心血管不良事件。在整个52 周的治疗期间，共有3 名（3%）名接受甲氨蝶呤的患者经历了严重的不良事件。
结论：本研究结果表明，牛皮癣患者皮下注射甲氨蝶呤治疗52 周可带来有益的风险效益比。在治疗服用甲氨蝶呤的此类患者时，应考虑给药途径和强化给药方案。
