辉瑞默克哪个公司好、默克试剂

据ClinicalTrials.gov信息显示，辉瑞/默克于3月3日注册并更新了PD-L1单克隆抗体avelumab作为非小细胞肺癌一线治疗的JAVELIN Lung 100研究的临床试验设计，扩大了该研究的临床试验设计。计划招募的患者人数从420 人增至1,095 人，预计用于评估主要终点的临床数据要到2019 年4 月才能收集，这比之前晚了2 年。

PD-1/PD-L1抑制剂在庞大的肺癌市场中竞争异常激烈。辉瑞/默克原本以默克尔细胞癌这种罕见的皮肤癌为突破口寻求上市（参见：PD-1肺癌市场争夺战已（其他适应症现状如何？）此次研究计划重大修改肺癌试验的火爆也反映出PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌领域的激烈竞争。

临床试验变更

辉瑞/默克于2015年10月注册并启动了avelumab一线治疗复发或IV期PD-L1阳性NSCLC患者的III期JAVELIN Lung 100研究，并计划在非洲、北非的240个中心招募420名患者美洲、亚洲和欧洲。主要终点是PD-L1阳性患者的PFS，次要终点是PD-L1强阳性患者的PFS、OS、ORR等。

方案变更后临床试验招募的患者人数扩大至1,095人。主要终点是PD-L1 强阳性患者的OS 和PFS。次要终点包括PD-L1 中度和强阳性患者的PFS，以及PD-L1 阳性患者。患者操作系统。在招募更多患者后，辉瑞/默克也有足够的数据来分析不同PD-L1 表达水平的亚组患者。

在NSCLC患者中，约33%为PD-L1阴性患者，约38%为PD-L1表达水平为1%至49%的弱阳性患者，约28%为PD-L1表达水平50的强阳性患者%。辉瑞/默克尚未公布PD-L1表达水平的分组截止值，但可以参考Keytruda和Opdivo。 FDA目前批准Keytruda作为单药用于PD-L150%的NSCLC患者的一线治疗，而Opdivo在NSCLC一线治疗中输给了化疗。 CheckMate-026 研究使用的PD-L1 分组截止值过低(5%)。

当然，默沙东也希望Keytruda一线治疗NSCLC不会受到PD-L1表达水平的限制。 Keytruda+卡铂+培美曲塞一线治疗NSCLC的sBLA已获得FDA优先审评。 PDUFA预定批准截止日期是今年5月10日。天。

PD-1/PD-L1二线治疗肺癌有机会吗？

Keytruda 和Opdivo 的NSCLC 一线治疗之争表明，单独使用PD-1 抑制剂作为一线治疗无法覆盖PD-L1 表达较弱的患者，也表明PD-1/PD-L1 抑制剂必须与化疗或其他免疫治疗药物联合治疗对于NSCLC患者的一线治疗具有重要意义。默沙东和罗氏已经领先，但阿斯利康也有机会，因为durvalumab单药或联合tremelimumab（抗CTLA4单克隆抗体）的数据将于今年年中发布，而BMS已表示不再寻求Opdivo+ Yervoy（抗CTLA4单克隆抗体）加速获批用于NSCLC一线治疗。

正在进行的PD-1/PD-L1 抑制剂一线治疗NSCLC 的III 期研究

资料来源：EvaluatePharma

辉瑞/默克公司还正在进行avelumab 单药治疗作为NSCLC 二线治疗的III 期研究(Javelin Lung 200)。预计年内提交注册申请，但作为第五个上市的二线PD-1/PD-L1 NSCLC治疗药物，市场机会非常有限。如果你看看正在进行的PD-1/PD-L1抑制剂联合各种药物用于NSCLC一线治疗的III期研究，各种组合，辉瑞/默克也希望在修改实验时得到更有说服力的结果这次的协议。强大且有竞争力的临床数据。

但目前存在争议，“免疫治疗药物+免疫治疗药物”联合治疗对于PD-L1高表达的肺癌患者更有利，而“免疫治疗药物+化疗”联合治疗对于PD-L1低表达的肺癌患者更有利。或PD-L1 表达阴性。患者有更多的优势。这件事情目前还没有定论，但潜台词是“支持联合使用，单独使用肿瘤免疫治疗药物治疗NSCLC前景并不好”。在JAVELIN Lung 100研究中，avelumab作为单一药物用于NSCLC的一线治疗。能否突破重围？

文章原标题：PD-1市场竞争激烈，辉瑞/默克对avelumab试验方案重大改变