科学家用新方法找到抑制癌症发育的新基因是、科学家用新方法找到抑制癌症发育的新基因是什么

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英国桑格研究所的研究人员及其合作者最近发现了有助于预防前列腺癌、皮肤癌和乳腺癌发展的新基因。这些基因与众所周知的抑癌基因PTEN协同作用,研究还发现这些基因与人类前列腺肿瘤之间存在相关性。

相关研究成果发表在国际学术期刊《Nature Genetics》上。

这项研究揭示了一些参与癌症发展的新途径,这些基因有望成为治疗PTEN突变癌症的新药物靶点。这项研究中开发的一些方法也可用于发现其他共同抑制癌症生长的基因。

前列腺癌是英国男性中第二常见的癌症,每年约有47,000 名男性被诊断出患有前列腺癌。 PTEN 基因的改变或缺失存在于超过一半的前列腺癌以及许多其他癌症中,包括脑肿瘤和子宫内膜癌。

PTEN 等肿瘤抑制基因可以帮助健康人预防癌症的发生。 PTEN调节参与生长和分裂的重要细胞通路,但还有哪些其他基因和通路与PTEN协同预防癌症还不是特别清楚。

在这项研究中,研究人员设计了一种新方法,将部分Pten 基因转化为—— 转座子(一种可移动DNA 元件)。当这部分离开Pten 基因时,就会发生基因失活。重要的是,携带部分Pten 基因的转座子会随机掉落到整个基因组中,从而损坏插入的基因。当转座子破坏与Pten合作的抑癌基因时,癌症就会生长。

文章第一作者Jorge de la Rosa 博士表示:“我们设计了这种新方法,将转座子直接插入到Pten 基因中,这样每当转座子跳出并插入到基因组的另一部分时,它就会也会导致Pten基因失活,通过分析癌细胞中受损的基因,我们可以找到与Pten协同抑制肿瘤生长的抑制基因。”

研究人员总共分析了278 个来自小鼠的前列腺、乳腺和皮肤肿瘤,发现了数百个可能与PTEN 协同作用的肿瘤抑制基因。研究人员利用人类细胞系和人类前列腺肿瘤的数据研究了其中的五个基因。

这项研究首次研究了在多种癌症类型中与PTEN 协同作用的抑癌基因,发现在PTEN 基因失活后,五种候选基因中的每一种都可以驱动人类细胞系癌变。他们还发现人类前列腺癌样本中这五个基因的表达水平较低,表明这些信号传导途径可能对抑制肿瘤很重要。

研究人员还在Pten 突变小鼠中研究了一种名为Wac 的基因。他们发现,去除一个Wac 基因拷贝会增加前列腺肿瘤的大小,但去除两个拷贝会导致肿瘤大小减小。这可能揭示了前列腺癌靶向治疗的新方法。

文章作者Allan Bradley教授表示:“针对PTEN相关通路的药物正处于开发阶段,但肿瘤很快就会产生耐药性。针对其他肿瘤抑制通路可能会发挥作用。这种新方法是发现重要的重要一步。肿瘤抑制途径。”作为基因网络的一个很好的工具,我们希望在这项研究中发现的基因将为前列腺癌和其他癌症的治疗策略的开发提供基础。”

原始来源:

豪尔赫·德拉罗莎等人。单拷贝睡美人转座子诱变筛选鉴定出新的PTEN 合作肿瘤抑制基因,Nature Genetics,doi:10.1038/ng.3817

文章原标题:Nat Genet:科学家设计新方法寻找抑制癌症发展的新基因

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