进口药批准到上市得多少时间、进口药品上市

3月17日，CFDA发布两项重大公告。一是总局公开征求意见的通知《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定（征求意见稿）》；二是总局关于公布仿制药对照制剂目录（第一批）的通知（2017年第45号）。

这两项重大公告与2017年1月《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》提到的优化药品审评审批流程、加快市场仿制药质量和疗效一致性评价的政策内容一致。

这也意味着CFDA自2015年8月启动的一系列药品注册改革仍在继续。相应的目的是加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药和临床急需的仿制药的研发和上市，解决药品注册申请。冲突积压。而且，此次改革不仅是国产化学药品的注册改革，还首次延伸至进口药品的注册审评。

仿制药参比试剂目录“连续两次发布”

推荐的参比制剂品种全部体现，部分品种增加了规格，纳入了更权威的产品注册来源。

3月17日，CFDA公布仿制药参比制剂目录（第一批），共34个品种、51个规格；随后3月20日公布了仿制药参比制剂目录（第二批），共21个品种、33个规格。单个产品规格，共有43个品种、84个产品规格。

CFDA第一批公布的34个品种均为2018年底前需要完成一致性评价的289个目录中的产品。第二批公布的品种中，除指定生产品种艾司佐匹克隆片外，其余12个品种均为2018年底前需要完成一致性评价的产品。 289个需要完成一致性评价的目录。其余为289目录中相同通用名、不同剂型的产品，如头孢呋辛酯干混悬剂、盐酸氨溴索缓释胶囊等。

根据CDE公告《2016年度药品审评报告》，目前有16个仿制药一致性评价BE注册品种。先达数据V3.2发现，2016年开始临床试验并获得注册号的BE备案产品包括马来酸依那普利片、醋酸阿比特龙片、草酸艾司西酞普兰片、苯磺酸铵氯地平片、苯甲酸阿格列汀片、硫酸氢氯吡格雷片、甲苯磺酸索拉非尼片、琥珀酸索非那新片、泊沙康唑肠溶片、格列美脲片、格列洛片、布洛芬缓释胶囊、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、利奈唑胺片、利伐沙班片、他达拉非片，但并非所有这些产品的评价一致其中苯磺酸氨氯地平片、硫酸氢氯吡格雷片、格列美脲片为289目录产品，硫酸氢氯吡格雷片、格列美脲片为制剂目录中CFDA仿制药参考。

截至2017年3月20日，中国食品药品检定研究院已于2016年8月、9月、11月推荐参比制剂品种，共推荐17个产品规格（12个品种）。这在3月17日的《仿制药参比制剂目录（第一批）》号51个产品规格中得到体现。其中，头孢呋辛酯片在国家检验检疫总局推荐目录中只有0.25g的规格。第一批CFDA目录建议增加0.125g规格。批次目录中新增0.5g规格。

《仿制药参比制剂目录（第二批）》 中国食品药品检定研究院推荐的原产品规格中，同通用名但增加规格的辛伐他汀片包括5mg、40mg，富马酸喹硫平片添加0.2g、0.3g。和50毫克。盐酸特拉唑嗪片增加1mg、5mg，马来酸依那普利片增加25mg。硫酸氢氯吡格雷片增加至300 mg。

值得注意的是，CFDA发布的仿制药参比制剂目录中包含了该产品较为权威的注册来源。不知道这是否意味着国内仿制药生产企业需要根据原产国来选购参比制剂？若属实，则意味着表1中34个品种、53个规格可选用国产进口产品作为参比制剂。

继1月份发布《国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》后，CCIC于2月9日发布了美国FDA橙皮书（批准用于治疗等效性评价的药品）和日本橙皮书（医疗药品质量信息收集）的译文。这体现了CFDA和国家检验检疫局为推进一致性评价而做出的信息化努力。

进口登记预计将显着加快

这对于以前利用进口药品申报排队时间长来抢首仿的老3.1类企业来说，将是一个沉重的打击。

过去，CFDA要求进口药品生产企业在中国境内销售的所有药品均须提交上市许可证明和进口注册申请。只有在确认该药品在该国获准上市销售后，才能在中国申请临床试验授权。这将大大推迟新药在中国的上市时间，也将阻止中国患者使用全球市场上最具创新性的药物。相比之下，在其他国家，原产国的临床试验可以与申请国的临床试验同时进行。

按照旧化学药品注册分类，以往进口药品的注册分类要么是第一类，要么是第三类，对应现行化学药品新分类的5.1类和5.2类。其中，境外申请人在我国开展药品国际多中心临床试验（IMCT）需要向国家食品药品监督管理局提出申请。

对于IMCT药物来说，大部分都是新药。没有境外药品生产企业所在国家或地区的上市许可证明CPP（Certificate of a Pharmaceutical Product），很难算作老三类药品。因此，对于申请进口一类药品的生产企业，正常流程是先申请临床许可，然后完成全套一期、二期、三期临床试验，然后再申请上市申请。新药申请（NDA），最后是进口药品注册证（IDL）。

鉴于完成第一至第三阶段的完整时间和成本较高，最终必须等待CPP结果才能宣布生产。因此，进口申报往往是在国外已获得CPP的前提下，申请国内IMCT的一些临床方案，如a、b、期PK、单用、联合使用、对比研究……总之，同一品种申请多个不同用途的IMCT，获得了多个临床CTP注册号。病例数明显正在接近我国进口药品三类临床试验要求。在完成各项符合三类进口药品要求的临床试验后，我们争取采用CDE的创新药品审评流程，确定IMCT可以通过特殊审批流程无需进行临床试验即可提交NDA，直接获得IDL。

所谓“两申请两批次”，是指按照“IMCT申请——临床试验——JXHL申请（临床豁免）——同意NDA临床豁免并获得IDL”的流程。按照此流程，预计申请IMCT临床CTP注册号（进入专项审批流程）需要10个月左右，临床试验需要3至5年，验证性临床试验申请需要24至26个月（临床试验）。豁免）。乐观估计，从申请IMCT到获得IDL需要8到10年的时间。

随着IMCT报告的增加，新药临床试验申请（IND）的积压开始增加，CDE审批的时限变得越来越长。 CFDA/CDE随后要求进口药品注册必须严格按照《药品注册管理办法》“三报告三批”规定的程序进行，即《IMCT申请-临床试验-JXHL进口新药化学药品临床试验申请（临床豁免）》 -进口新药化学药生产JXHS申请-取得进口药品注册证IDL”就是这样一个程序。按照CFDA/CDE的审评速度，“三报三批”意味着额外增加2.5年或以上的审批时间，使通过IMCT途径获得的IDL延迟2年或以上。

此次CFDA改革主要修改了化学药品新药注册分类5.1的注册规则。 IMCT的I期临床试验也可能会被纳入中国的临床病例数中。更重要的是，目前积压在队列中、目前免于临床试验的进口药品，只要通过临床自审，有望在不久的将来迅速上市。

这一新规将对此前因进口药品排队时间慢而急于仿制3.1类药品的国内企业产生较大影响。首先，近期所有原研药都将上市，这意味着抢在原研药之前赶到市场基本上是不可能的；其次，在原研药的专利保护下，2015年至2016年批量获批临床试验的国内仿制药企业甚至2016年要在2017年开始临床试验，可能要等专利期前一年才能申请用于生产。而且，根据新规定，仿制药必须经过一致性评价试验。对于原本申请旧3.1类别的企业来说，直接去BE备案并重新排队，更快、更划算。

总结

无论是一致性评价信息的披露，还是进口药品注册管理相关事项的调整，都表达了CFDA对药品注册审评积压改革的积极态度。 3月15日，药品审评中心发布公告，加快eCTD项目建设，这意味着从2017年底起，所有化学仿制药的申报和审评极有可能在eCTD系统上实施CFDA和CDE的目标是走向国际化生产。下一步改革必然要全面学习FDA创新药及其制剂（NDA）、仿制药申请（ANDA）和OTC（非处方药）的申请模式。

此外，化学药品改革完成后，中药和生物制品改革也将随之而来。目前，这还只是阶段性的改革。国内企业不应始终紧盯国家药品注册政策导向，并以此作为立项的主要原因。相反，他们应该着眼长远，尽快向国际化、合规化方向发展。