铂类抗肿瘤药物发展史、铂类抗肿瘤药物的研究进展

癌症免疫疗法巨头百时美施贵宝（BMS）PD免疫疗法Opdivo（nivolumab）近期收到欧盟监管方面的好消息。欧盟委员会(EC) 已批准Opdivo 作为单一疗法，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的头颈鳞状细胞癌(SCCHN) 成年患者。此次批准使Opdivo 成为欧盟10 多年来第一个被批准用于治疗SCCHN 的新药。它也是欧盟批准的第一个也是唯一一个用于铂类难治性SCCHN 的免疫肿瘤学(I-O) 药物。此外，Opdivo是第一个也是唯一一个在III期临床试验中显着改善此类患者总生存期（OS）的免疫肿瘤学（I-O）药物。迄今为止，Opdivo 在欧洲已被批准用于5 种独特肿瘤治疗类型的多达7 个适应症。在美国，Opdivo于2016年11月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗铂类难治性复发或转移性头颈鳞状细胞癌（SCCHN）成年患者。此次批准使Opdivo 成为美国市场上第一个被批准用于治疗SCCHN 的免疫肿瘤（I-O）制剂，标志着SCCHN 临床治疗的一个重要里程碑。 Opdivo 的批准基于关键的全球III 期临床研究(CheckMate41) 的数据。这项研究是一项开放标签、随机III 期研究，入组了361 名患有复发性或转移性铂难治性头颈鳞状细胞癌(SCCHN) 的成年患者。在这项研究中，患者以2:1 的比例随机分配。分配至Opdivo（每2 周静脉注射3 mg/kg）或研究者选择的治疗方案（西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛），直至疾病进展或因毒性作用而无法接受的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。独立数据监测委员会（DMC）进行的中期分析显示，与对照组相比，Opdivo治疗组的总生存期（OS）实现了统计学上显着的延长（中位OS：7.5个月[95% CI：5.5） .1]与5.1个月[95%CI: 4.0.0]）相比，死亡风险显着降低了30%（HR=0.70 [95%CI: 0.53-0.92；P=0.0101]），达到主要研究结束的目标。次要终点方面，与对照组相比，Opdivo治疗组具有更好的无进展生存期（PFS：HR=0.89，95%CI：0.70.13）和客观缓解率（ORR：13.3%[95%] CI: 9.3 8.3] vs5.8% [95% CI: 2.4 1.6]）显示无统计学显着性差异。欧盟对Opdivo 的批准基于这项研究的最新数据，该研究将于2017 年6 月2 日在美国芝加哥举行的第53 届美国临床肿瘤学会(ASCO2017) 年会上公布。在这项研究中，患者报告的结果(PRO) 使用以下欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC) 生活质量评估工具进行评估，包括：EORTCQLQ-C30 量表、EORTCQLQ-HN35 量表和3 级EQD 量表。评估结果显示，Opdivo治疗组患者的PROs稳定，而对照组患者的功能（如身体、角色、社交）和健康状况明显下降，症状加重（如疲劳、呼吸困难、食欲减退） 、疼痛、感觉问题）。在这项研究中，Opdivo 的安全性与之前针对黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的研究一致。 Opdivo治疗组严重不良反应发生率为49%。最常见的严重不良反应（发生率2%）为肺炎、呼吸困难、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和败血症。头颈癌是世界上第七大常见癌症，估计每年报告400,000 至600,000 例新病例，每年有223,000 至300,000 例死亡。转移性IV 期头颈癌的5 年生存率为 据估计，头颈鳞状细胞癌(SCCHN) 约占所有头颈癌病例的90%，其全球发病率预计从2012 年到2022 年将增加17%。 SCCHN 的危险因素包括吸烟和饮酒量；由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的口咽部SCCHN 在欧洲和北美呈上升趋势。 PD/PD-L1免疫疗法是目前备受关注的新型抗癌免疫疗法。旨在利用人体自身的免疫系统通过阻断PD/PD-L1信号通路来对抗癌症并杀死癌细胞。它有很多治疗选择。各种类型肿瘤的潜力。目前，包括百时美施贵宝、默克、罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克在内的众多制药巨头都在快速推进自己的临床项目，研究治疗各种癌症的单药和联合疗法。充分发掘该类药物的最大临床潜力。 （Bioon.com）温馨提醒：87%的用户正在Bioon APP上浏览，扫描立即下载！精彩每一天！