非小细胞肺癌alk检测的意义、非小细胞肺癌患者,alk检测阳性,可以使用的药物
罗氏在乳腺癌领域的主导地位不言而喻。具有里程碑意义的APHINITY研究3月3日宣布已达到终点，让罗氏在HER2+乳腺癌领域的优势更加牢不可破。除了乳腺癌，罗氏也正在成为ALK+非小细胞肺癌领域的王者。
与众所周知的EGFR（表皮生长因子受体）一样，ALK（间变性淋巴瘤激酶）也是非小细胞肺癌患者的常见治疗靶点，但ALK突变阳性患者仅占所有NSCLC患者的3% ~ 5%左右，远低于EGFR突变患者的比例。美国每年诊断出约10,000 名ALK+NSCLC 患者。然而，大多数ALK+NSCLC 患者对化疗药物没有反应，预后很差。
辉瑞公司的Xalkori（克唑替尼）是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物。 2011年8月26日被FDA批准用于治疗ALK阳性晚期NSCLC，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准药物。然而，大多数ALK+患者在使用1年后就会对克唑替尼产生耐药性，肿瘤脑转移的患者也很常见，克唑替尼无法穿透血脑屏障发挥作用。
FDA分别于2014年4月和2015年12月批准了两种ALK+肺癌靶向药物，诺华Zykadia（色瑞替尼）和罗氏Alecensa（艾来替尼）。然而，它们仅用作对克唑替尼不耐受的治疗。作为用于治疗疾病进展或疾病进展的二线药物，目前尚未对克唑替尼的市场份额构成太大威胁。 Xalkori和Zykadia的销售额如下图所示（单位：百万美元）。
资料来源：医疗魔方销售数据库
去年12月的世界肺癌大会上，诺华Zykadia大放异彩。与化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）相比，ALK+NSCLC患者一线治疗可将PFS延长8.5个月（16.6 vs 8.1个月）。 ）；在无脑转移的患者中，PFS 延长了长达18 个月（26.3 个月vs 8.3 个月），在有脑转移的患者中，PFS 延长了4 个月（10.7 个月vs 6.7 个月）； Zykadia因此被FDA授予用于治疗脑转移患者的突破性药物认定，其作为这些患者的一线或二线药物的上市申请预计将在未来几个月内获得批准。
ALK抑制剂临床数据比较
*：与化疗相比； **：与克唑替尼相比
罗氏的Alecensa 也作为二线药物上市。它比诺华的Zykadia上市稍晚，但临床数据更霸气。 J-Alex去年在肺癌大会上公布的临床数据显示，Alecensa一线治疗组的PFS已超过20个月，但中位PFS数据尚未成熟，而克唑替尼对照组的中位PFS为10.2个月。这意味着与克唑替尼相比，Alecensa 将死亡风险降低了66%。
在J-Alex研究中，Alecensa的二线治疗也取得了非常高的颅内缓解率。罗氏将在未来几周内发布与合作伙伴Chugai进行的Alex研究的关键数据，业界对此寄予厚望。
ALK抑制剂销售预测
资料来源：EvaluatePharma
据EvaluatePharma预测，Alecensa的市场份额将在2018年超过Zykadia，在2020年左右超过Xalkori，成为ALK+NSCLC领域最畅销的药物。事实上，Xalkori 也已被批准用于ROS-1 突变的NSCLC 患者。就ALK而言，阿莱森萨可能会更早加冕为王。
在我们高度看好罗氏的Alecensa作为黑马的同时，我们也不能忽视Ariad的brigatinib，它也拥有出色的二线治疗数据。目前尚不清楚武田以52 亿美元收购Ariad 是否值得。我们还需要等到2018年底布加替尼一线治疗ALK+NSCLC的Alta-1L研究初步结果出炉。但无论怎样，由于布加替尼的研发进度比较缓慢，不会对Alecensa在ALK+NSCLC这个小领域的登顶之路造成太大阻碍。
