我科学家发现影响胰腺癌进展新机制的因素、我科学家发现影响胰腺癌进展新机制的因素有

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近日,科技日报记者从哈尔滨医科大学获悉,在多项国家自然科学基金的资助下,哈尔滨医科大学附属第一医院普外科主任孙蓓教授团队首次透露长链非编码RNA(以下简称lnc-RNA)。 )影响胰腺癌的进展,为胰腺癌的基础研究提供新的思路和视角。同时,他们还发现microRNA 4736是胰腺癌的潜在生物标志物,有望成为治疗胰腺癌的有效药物靶点。相关研究成果近日在线发表于国际期刊《尖端科学》。

国家癌症中心最新数据显示,胰腺癌在我国男性恶性肿瘤发病率中排名第7位,女性恶性肿瘤发病率中排名第11位,占恶性肿瘤相关死亡率第6位。专家介绍,胰腺癌起病隐匿,早期症状不典型,诊断困难。大多数患者确诊时已处于疾病中晚期,失去了手术机会,导致胰腺癌预后不佳。大多数患者术后只能存活一年左右。现阶段,随着人口持续增长和社会老龄化,预计未来胰腺癌的发病率和死亡率将持续上升。在如此严峻的背景下,如何从分子靶向水平深入认识胰腺癌的发病机制,进而实现胰腺癌的精准诊治,具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

孙蓓团队对临床胰腺癌长生存(5年以上)和短生存(6个月以下)患者的肿瘤组织进行转录组鉴定,发现差异表达的lnc-RNA有489个;与其他差异表达的lnc-RNA相比,编号为lnc-FSD2-31:1的基因在长期生存患者的肿瘤组织中表达显着升高;进一步的统计分析和分子生物学实验表明,lnc-FSD2-31:1可以为胰腺癌的发展“踩刹车”。

孙蓓团队结合相关细胞内信号通路的分析,从细胞成分复杂的癌组织中提取肿瘤相关成纤维细胞(CAF)。当CAF和肿瘤细胞共培养时,他们在肿瘤细胞中发现了lnc-FSD2-31:1。高表达可有效抑制CAFs的激活。孙蓓团队还发现,抑制携带lnc-FSD2-31:1的外泌体可以促进CAFs的激活。这些实验结果表明,肿瘤细胞来源的lnc-FSD2-31:1通过外泌体抑制CAF的激活,可以进一步抑制肿瘤的发展。此外,外泌体衍生的microRNA 4736 通过作用于自噬基因ATG7 抑制CAF 自噬并促进其激活。

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