礼来乳腺癌新产品、礼来乳腺

礼来公司宣布，其乳腺癌研究新药abemaciclib 在其MONARCH 2 临床试验中达到了无进展生存期(PFS) 的主要终点。这项3 期研究评估了细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4 和CDK6 抑制剂abemaciclib 与氟维司群联合治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2 阴性(HER2-) 晚期乳腺癌的疗效和安全性这些女性在内分泌治疗后疾病复发或进展。结果表明，与安慰剂加氟维司群相比，abemaciclib 和氟维司群的组合在PFS 方面取得了统计学上显着的改善。

Abemaciclib的分子式（图片来源：维基百科）

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，仅2012 年就有近170 万新诊断病例。据美国今年统计，浸润性乳腺癌新发病例超过25万例，超过4万患者将死于该病。在美国诊断的所有早期乳腺癌病例中，大约30% 将进展至转移期，扩散至身体其他部位。

CDK4/CDK6调节细胞增殖（图片来源：礼来公司官网）

在许多癌症类型中，不受控制的肿瘤细胞生长是由于不受调节的细胞周期调节造成的，通常是由于CDK4 和CDK6 信号传导增加所致。 Abemaciclib (LY2835219) 是一种在研口服细胞周期抑制剂，旨在特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4 和CDK6。在乳腺癌中，研究表明Cyclin D1/CDK4可以促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性乳腺癌细胞系中，abemaciclib 的持续靶向抑制可减少Rb 磷酸化并诱导细胞周期停滞。

Abemaciclib 的作用机制（图片来源：Engage Healthcare Communications）

2015年，基于礼来公司1期试验JPBA的乳腺癌队列扩展数据，美国FDA授予abemaciclib突破性疗法称号，以评估abemaciclib对晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。目前，除了评估abemaciclib治疗乳腺癌的MONARCH临床试验外，礼来公司还正在进行abemaciclib治疗肺癌的3期临床试验。

这项全球3 期双盲研究旨在评估abemaciclib 与氟维司群联合治疗晚期（局部复发或转移性）乳腺癌患者的疗效和安全性。意向治疗人群中共有669 名患者被随机分配接受abemaciclib 或安慰剂，连续每天两次，并按批准的剂量和时间表联合氟维司群，直至疾病进展。

基于MONARCH 1 研究，礼来公司计划于2017 年第二季度提交abemaciclib 的新药申请（NDA），作为单药治疗在多次既往治疗后疾病进展的难治性转移性乳腺癌患者，包括转移性环境中的内分泌治疗和一到两种化疗方案。礼来公司还计划在今年第三季度提交基于MONARCH 2 数据的额外申请。

除了MONARCH 1 和MONARCH 2 临床研究外，礼来公司目前还计划进行更多试验来评估abemaciclib 对乳腺癌的疗效。 MONARCH 3 是abemaciclib 与非甾体芳香酶抑制剂联合治疗HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的3 期试验。此外，正在进行的2 期MONARCH 试验monarcHER 正在评估abemaciclib 与曲妥珠单抗联合用药（联合或不联合氟维司群）治疗HR+/HER2+ 晚期或转移性乳腺癌的女性。

礼来公司肿瘤部门全球开发和医疗事务高级副总裁Levi Garraway 医学博士说：“我们对abemaciclib 的第一个3 期研究结果感到非常兴奋。” “这些数据是我们在晚期乳腺癌患者中推进abemaciclib 的重要里程碑。” ”

参考：

[1] 礼来公司宣布Abemaciclib 的3 期MONARCH 2 乳腺癌研究达到了无进展生存期的主要终点

[2] 礼来(Eli Lilly) 乳腺癌组合药物在III 期临床试验中取得成功，面临来自辉瑞(Pfizer) 和诺华(Novartis AG) 的激烈竞争，投资者欢呼雀跃