肥胖是影响人类健康的重要因素之一、肥胖是影响健康的一大危害,请利用能量代谢的相关知识

在现代社会，许多人的日常生活正在迅速变化。熬夜、饮酒、暴饮暴食、久坐等不良饮食和生活习惯已经成为很多人的常态，导致肥胖问题日益突出。《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》数据显示，超重和肥胖已成为中国人最突出的营养问题之一。成年居民超重率为34.3%，肥胖率为16.4%。换句话说，超过一半的中国成年人超重或肥胖。更重要的是，肥胖不仅给生活带来不便，还会增加多种疾病的风险，包括焦虑、抑郁、非酒精性脂肪肝、心血管疾病、糖尿病，甚至癌症。 2022年3月30日，来自加州大学旧金山分校、索尔克研究所等机构的研究人员在《Nature》杂志上发表了题为：肥胖改变炎症性疾病的病理学和治疗反应的研究论文。这项研究揭示了肥胖对过敏和哮喘等免疫疾病的影响，并提出了针对肥胖引起的免疫失调的精准治疗方法。科学家们很早就发现，肥胖会影响免疫疾病的治疗。例如，当患有特应性皮炎（一种常见的过敏性皮肤炎症）的小鼠接受免疫药理学治疗时，它们增厚、发痒的皮肤通常会很快愈合。但如果老鼠肥胖，同样的治疗会使它们的皮肤变得更糟。这是因为肥胖改变了小鼠和人类过敏性炎症的分子基础。该研究的通讯作者亚历山大·马森博士表示：“我们生活在一个肥胖率飙升的时代，饮食和身体成分的变化会影响免疫系统，因此我们必须考虑涉及免疫系统的疾病的个体间差异”。不同类型的T 细胞反应从分子生物学的角度来看，肥胖实际上是一种慢性炎症状态，它会以多种方式改变免疫系统。临床报告显示，肥胖患者往往有不同的疾病进展，从感染到过敏再到癌症，对治疗的反应也不同。该研究的主要作者Sagar Bapat 博士想要探索肥胖如何在分子水平上影响特应性皮炎。他发现，先给实验小鼠喂食高脂肪食物使其肥胖，然后诱发小鼠皮肤炎症后，这些肥胖小鼠的症状更加明显。肥胖小鼠与正常小鼠的差异分析为了了解其原因，研究团队分析了肥胖小鼠与正常小鼠体内的活性免疫细胞和免疫分子，发现这种差异与辅助性T细胞密切相关。人体的辅助T细胞可分为三类：TH1、TH2和TH17。辅助T 细胞有助于预防感染，但在自身免疫性疾病或过敏中也可能变得过度活跃。科学家曾经认为特应性皮炎是一种TH2疾病，也就是说TH2细胞是引起皮肤炎症的细胞。研究小组利用患有特应性皮炎的瘦小鼠的辅助性T细胞的scRNA-seq发现，TH2细胞确实活跃，但在相同情况下的肥胖小鼠中，TH17细胞反而被激活。这意味着在分子水平上，肥胖小鼠和正常小鼠的特应性皮炎完全不同，这就提出了一个问题：对正常个体有效的药物是否也对肥胖个体有效？肥胖改变药物疗效近年来，科学家开发出通过抑制TH2细胞反应来治疗特应性皮炎的药物。然而，研究发现，当肥胖小鼠接受该药物治疗时，非但没有缓解特应性皮炎，反而使病情明显恶化。萨加尔·巴帕特说，具有讽刺意味的是，治疗变成了一种强大的反疗法。

想象一下这样的场景：一对同卵双胞胎患有特应性皮炎，但其中一个肥胖，另一个体重正常。结果，同一种药物对两个基因相同的双胞胎产生了完全不同的效果。同一种药物对肥胖小鼠和正常小鼠的作用截然不同。研究人员怀疑PPAR- 蛋白的功能障碍可能是肥胖与炎症之间联系的中介因素。 1995年，该研究的共同通讯作者罗纳德·埃文斯(Ronald Evans)和他的团队发现PPAR-是脂肪细胞的主要调节因子，也是被批准治疗糖尿病的药物的靶标。 PPAR-激活药物改善肥胖小鼠特应性皮炎症状当研究小组使用PPAR-激活药物罗格列酮治疗肥胖小鼠特应性皮炎时，小鼠的皮肤得到改善，病情从TH17炎症转变为TH2炎症。此外，针对TH2 炎症的药物能够改善肥胖动物的特应性皮炎，就像对正常小鼠的作用一样。不仅如此，研究团队还分析了患有过敏性疾病的人类患者的数据，其中包括参与大型纵向研究的59 名特应性皮炎患者和数百名哮喘患者。他们发现肥胖患者更有可能出现TH17 炎症迹象，或者预期减少的TH2 炎症迹象。虽然还需要对人类进行更多研究，但数据表明，在人类和小鼠中，肥胖会引起炎症的转变，从而导致过敏性疾病的病理变化以及针对TH2 相关炎症的免疫疗法的有效性。总的来说，这项研究表明肥胖会改变患者的免疫系统，从而影响免疫治疗药物的有效性。同时，研究还指出，针对TH2炎症的治疗与PPAR-激活药物（如罗格列酮）相结合，可以治疗患有特应性皮炎的肥胖患者。这些发现指导了一种非常安全、即用型的人类联合疗法，这些FDA 批准的药物可能对一些肥胖患者具有独特的治疗益处！