肺癌病因学和放化疗应答研究取得新突破、肺癌的化学治疗方案
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13日，记者从武汉大学人民医院获悉，该院肿瘤中心宋其斌、姚毅、张平峰研究团队在肺癌病因及放化疗反应研究方面取得新突破。相关研究成果发表在最新一期《自然·化学生物学》上。
该研究结果揭示了糖代谢异常促进肿瘤细胞核苷酸合成、肿瘤生长、放化疗抵抗的新机制。为解决肺癌的发生发展、治疗耐药等问题提供了新的理论基础和进一步的转化研究方向。
代谢重编程是包括肺癌在内的恶性肿瘤的主要特征，一直是癌症研究领域的焦点和热点。代谢重编程可以促进大量代谢中间体的合成，以满足其快速生长和增殖的需要。这些中间体包括—— 个核苷酸，是DNA 和RNA 的基本组成部分，而DNA 和RNA 是生命物质的基础。核苷酸还参与细胞信号转导等一系列重要的生物事件。
此前的研究表明，核苷酸从头合成途径的异常激活在大多数肿瘤细胞中很常见，导致肿瘤的恶变和治疗耐药。但其关键分子机制尚未阐明，是该领域重要的核心科学问题。
针对这一问题，武汉大学人民医院科研团队联合美国乔治城大学裴华东教授团队发现，肺癌细胞中糖代谢异常引起的O-GlcNAc修饰增加，在体内发挥着重要作用。在核苷酸从头合成、肺癌发生以及对放疗和化疗的抵抗中发挥关键作用。影响。
研究还发现，肺癌细胞糖代谢异常活跃，导致核苷酸从头合成途径中限速酶磷酸核糖焦磷酸合酶1（PRPS1）的O-GlcNAc修饰上调，活性降低。会显着增加。 O-GlcNAc糖基转移酶介导的PRPS1的O-GlcNAc修饰不仅促进PRPS1从单体向六聚体的转化，而且解除了核苷酸产物对PRPS1本身的反馈抑制作用，通过不同机制增强PRPS1的活性。催化酶活性，从而进一步导致肺癌细胞核苷酸从头合成异常增加、恶性增殖以及对放化疗的抵抗力。
